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Athens Research:Athens MPO天然髓過氧化物酶

發(fā)布者:艾美捷科技    發(fā)布時間:2025-03-20     
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Athens Research & Technology(ART) 開發(fā)了下一代天然髓過氧化物酶—Athens MPO,它保留了傳統(tǒng)來源天然髓過氧化物酶(MPO)的生物物理和生化特性。Athens Research的創(chuàng)新工藝將為客戶穩(wěn)定、高質(zhì)量且可持續(xù)的供應(yīng)髓過氧化物酶。

20多年來,Athens Research&Technology一直引領(lǐng)著高質(zhì)量髓過氧化物酶(MPO)的生產(chǎn)。如今,Athens 公司開發(fā)了一種新型髓過氧化物酶來源,將為體外診斷(IVD)制造商和研究人員提供可持續(xù)的高質(zhì)量髓過氧化物酶供應(yīng):下一代天然Athens MPO。

傳統(tǒng)的髓過氧化物酶來源,如正常人和癌癥患者的中性粒細(xì)胞,正變得越來越稀缺且成本高昂。Athens MPO 通過提供可規(guī)模化供應(yīng)的髓過氧化物酶來應(yīng)對這些挑戰(zhàn),該髓過氧化物酶保留了傳統(tǒng)來源天然髓過氧化物酶的所有特性,如結(jié)構(gòu)完整性、純度和活性。

髓過氧化物酶在人體中產(chǎn)生時,是由兩條重鏈和兩條輕鏈組成的四聚體。如圖1所示,AthensMPO呈現(xiàn)出四聚體復(fù)合物以及完整的重鏈和輕鏈結(jié)構(gòu),使其與傳統(tǒng)來源的天然髓過氧化物酶結(jié)構(gòu)達(dá)到高度一致。其他生產(chǎn)髓過氧化物酶的方法,如在哺乳動物細(xì)胞中生產(chǎn)的重組髓過氧化物酶,無法重現(xiàn)四聚體或重/輕鏈結(jié)構(gòu)。

Athens MP0呈現(xiàn)出天然 MPO的標(biāo)志性四聚體復(fù)合物以及重鏈和輕鏈

圖1.Athens MP0呈現(xiàn)出天然 MPO的標(biāo)志性四聚體復(fù)合物以及重鏈和輕鏈。通過梯度SDS-PAGE分析了髓過氧化物酶的非還原和還原形式。

 

如圖2所示,Athens MPO 的酶活性與傳統(tǒng)來源的天然髓過氧化物酶(native MPO) 非常相似,而重組髓過氧化物酶(recombinant MPO)的這種活性則大大降低或不存在。

傳統(tǒng)來源的天然 MPO和 Athens MPO 具有相似的酶活性。

圖2.傳統(tǒng)來源的天然 MPO和 Athens MPO 具有相似的酶活性。

 

Athens MPO應(yīng)用案例:ANCA 髓過氧化物酶被用作體外診斷(IVD)測試的關(guān)鍵校準(zhǔn)物,用于診斷抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體(ANCA)相關(guān)血管炎 (AAV)。抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體相關(guān)血管炎是一種嚴(yán)重的自身免疫性疾病,其特征是針對中性粒細(xì)胞蛋白(包括髓過氧化物酶)的自身抗體滴度較高,導(dǎo)致血管出現(xiàn)危險的炎癥狀態(tài)。

抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體診斷的一個關(guān)鍵步驟是確定患者自身免疫抗體的蛋白質(zhì)靶點。驗證髓過氧化物酶為靶點極具價值,因為這能為醫(yī)生提供關(guān)鍵信息,使其能夠準(zhǔn)確開出最合適的治療方案。

除了重組MPO,天然MPO和AthensMPO,對MPO自身抗體都具有高度反應(yīng)性

圖3.除了重組MPO,天然MPO和AthensMPO,對MPO自身抗體都具有高度反應(yīng)性。

 

Athens Research試圖使用從抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體相關(guān)血管炎患者獲得的國際公認(rèn)的髓過氧化物酶反應(yīng)性自身抗體標(biāo)準(zhǔn),來驗證 Athens MPO 是否適合用作體外診斷實驗室的校準(zhǔn)物。通過基于酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA) 的結(jié)合試驗,Athens Research證明傳統(tǒng)來源的 native MPO和 Athens MPO對髓過氧化物酶自身抗體標(biāo)準(zhǔn)的反應(yīng)性相同,即使在最高稀釋度下也有強烈信號(圖3)。值得注意的是,兩種不同的重組髓過氧化物酶蛋白產(chǎn)生的信號要低得多,這凸顯了Athens MPO 作為傳統(tǒng)來源native MPO 的首選替代品的優(yōu)越性。

 

參考文獻:

  • Arnold, S, et al. Myeloperoxidase-specific antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis.Lancet Rheumatol.2024;6:e300-13.https://doi.org/10.1016/52665-9913(24)00025-0

  • Walker, B. S, et al. Performance of MPO-ANCA and PR3-ANCA immunoassays for the stratificationof specific ANCA-associated vasculitis: A systematic review and meta-analysis. Autoimmun. Rev.2022 Jun; 21(6):103100.https://doi.org/101016/j.autrev.2022103100

  • Guchelaar, N. A. D. et al. The value of anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) testing for thediagnosis of ANCA-associated vasculitis, a systematic review and meta-analysis. AutoimmunityReviews 20 (2021) 102716.https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102716

 

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