【前情回顧】Svar Life Science的WIESLAB補(bǔ)體途徑（經(jīng)典途徑，凝集素途徑，旁路途徑）功能檢測(cè)試劑盒，助力補(bǔ)體靶向藥物開(kāi)發(fā)

因子P（補(bǔ)體P，Properdin，F(xiàn)P）是補(bǔ)體激活替代途徑（alternative pathway，AP）的正向調(diào)節(jié)因子和啟動(dòng)因子。因子P結(jié)合表面結(jié)合的C3和C5轉(zhuǎn)換酶并穩(wěn)定它們，以放大激活級(jí)聯(lián)反應(yīng)。因子P的結(jié)合使轉(zhuǎn)換酶復(fù)合物的半衰期增加約10倍。盡管存在爭(zhēng)議，但有觀點(diǎn)認(rèn)為因子P也可以通過(guò)結(jié)合例如細(xì)胞表面或某些生物基質(zhì)，招募C3b或C3(H2O)和因子B，從而啟動(dòng)AP途徑。因子P對(duì)抗因子H的負(fù)向調(diào)節(jié)作用，后者增強(qiáng)C3b和Bb的解離，并介導(dǎo)因子I對(duì)C3b的切割，使其轉(zhuǎn)化為無(wú)活性的iC3b3。

因子P作為替代補(bǔ)體途徑的穩(wěn)定劑和啟動(dòng)因子（左圖），以及因子H3的相反負(fù)向調(diào)節(jié)（右圖）

因子P不像大多數(shù)補(bǔ)體蛋白那樣在肝細(xì)胞中產(chǎn)生，而是由包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和粒細(xì)胞在內(nèi)的幾種細(xì)胞類型產(chǎn)生。很可能局部刺激下因子P濃度的短暫增加會(huì)增強(qiáng)替代途徑。例如，中性粒細(xì)胞含有因子P的顆粒，這些顆粒在受到刺激時(shí)被分泌出來(lái)，可以增強(qiáng)血小板-粒細(xì)胞聚集物的形成。在血漿中，因子P的濃度大約為4-25 ?g/mL。因子P是一種延長(zhǎng)的53 kDa糖蛋白，它在體內(nèi)以二聚體、三聚體或四聚體（P2、P3和P4）的形式寡聚，以26:54:20（P2:P3:P4）的比例形成頭對(duì)尾結(jié)構(gòu)。因子P的突變、缺乏、蛋白水平以及蛋白沉積與疾病和紊亂有關(guān)。缺乏因子P通常會(huì)增加對(duì)腦膜炎球菌病和其他傳染病的易感性。血清水平的改變與C3腎小球病、狼瘡性腎炎、敗血癥和慢性心力衰竭以及IgA腎病等疾病有關(guān)。

因子P是已知的唯一正向調(diào)節(jié)補(bǔ)體替代途徑的因子，它抑制因子H介導(dǎo)的轉(zhuǎn)換酶解離和C3b失活，同時(shí)穩(wěn)定C3和C5轉(zhuǎn)換酶。功能性（FPF）和定量（FPQ）因子P檢測(cè)可以用來(lái)確定替代途徑（AP）的下調(diào)是否由Properdin缺乏或功能障礙引起——提供比標(biāo)準(zhǔn)AP功能性檢測(cè)更高的結(jié)果分辨率。

因子P在補(bǔ)體調(diào)節(jié)中的核心作用使其成為研究以及開(kāi)發(fā)針對(duì)補(bǔ)體的藥物的有趣靶點(diǎn)。Svar Life Science作為補(bǔ)體領(lǐng)域的研究專家，可以提供因子P(Properdin)功能與定量檢測(cè)試劑盒，助力補(bǔ)體藥物研發(fā)：

P因子功能性檢測(cè)試劑盒的示意圖