組蛋白是與DNA相互作用最為顯著的蛋白質(zhì)。作為染色質(zhì)的主要蛋白質(zhì)成分，它們與DNA形成復(fù)合物，使我們龐大的基因組得以壓縮，從而實(shí)現(xiàn)高效的細(xì)胞核組織。組蛋白通過(guò)多種翻譯后修飾調(diào)節(jié)其與DNA和其他核蛋白的相互作用，從而支持轉(zhuǎn)錄、DNA復(fù)制和DNA修復(fù)等關(guān)鍵細(xì)胞過(guò)程。組蛋白修飾包含多種化學(xué)形式，共同構(gòu)成了所謂的“組蛋白密碼”，參與染色質(zhì)的表觀遺傳調(diào)控。組蛋白尾部的共價(jià)修飾，包括甲基化、乙酰化、泛素化、SUMO化、瓜氨酸化和磷酸化，與染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和可及性密切相關(guān)，進(jìn)而影響轉(zhuǎn)錄激活/沉默。

在這些修飾中，組蛋白乙酰化作為一種顯著的機(jī)制，可以深刻影響染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能。與開(kāi)放的染色質(zhì)構(gòu)型和活躍的基因表達(dá)狀態(tài)相關(guān)聯(lián)的乙酰化組蛋白包括H3K9ac、H3K14ac和H3K27ac。組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶（HATs）催化乙酰基團(tuán)向組蛋白的轉(zhuǎn)移。通過(guò)向組蛋白添加乙酰基團(tuán)，HATs使DNA圍繞組蛋白的緊密包裝得以松散，從而便于轉(zhuǎn)錄機(jī)制的進(jìn)入。這種松弛的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)促進(jìn)了基因表達(dá)，使HATs成為轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。

HATs參與胚胎發(fā)育、分化和細(xì)胞周期控制等多種細(xì)胞過(guò)程，調(diào)控對(duì)正常生長(zhǎng)和發(fā)育至關(guān)重要的基因的激活。而組蛋白去乙酰化酶（HDACs）則與HATs發(fā)揮相反的作用。它們從組蛋白上去除乙酰基團(tuán)，導(dǎo)致染色質(zhì)結(jié)構(gòu)更加緊密，從而限制了對(duì)DNA的訪問(wèn)。這種對(duì)基因表達(dá)的抑制對(duì)于維持正常的細(xì)胞功能、調(diào)控細(xì)胞增殖以及防止不受控的生長(zhǎng)至關(guān)重要。組蛋白乙酰化的異常變化可能導(dǎo)致多種病理狀態(tài)，因此這種修飾及其相關(guān)的修飾酶適合作為對(duì)抗人類(lèi)疾病的診斷、預(yù)后和治療工具。事實(shí)上，HDAC抑制劑目前占據(jù)了表觀遺傳藥物市場(chǎng)的大部分份額。已上市的HDAC抑制劑包括諾華的Farydak（panobinostat）用于多發(fā)性骨髓瘤，Celgene的Istodax（romidepsin）和默克的Zolinza（vorinostat）用于皮膚T細(xì)胞淋巴瘤，以及TopoTarget的Beleodaq（belinostat）用于外周T細(xì)胞淋巴瘤。

事實(shí)上，組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶（HAT）和組蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性之間的動(dòng)態(tài)平衡對(duì)細(xì)胞健康至關(guān)重要。這種平衡在多種疾病狀態(tài)下常常被打破，從而導(dǎo)致異常的基因表達(dá)譜。一個(gè)經(jīng)典的例子是癌癥，其中HDAC活性的異常增加或HAT活性的降低可能會(huì)沉默腫瘤抑制基因，從而促進(jìn)細(xì)胞不受控的增殖和腫瘤形成。同樣，阿爾茨海默病和亨廷頓病等神經(jīng)退行性疾病也與組蛋白乙酰化的改變有關(guān)，這對(duì)其疾病進(jìn)展和治療策略都有影響。

此外，失調(diào)的組蛋白乙酰化還與炎癥性疾病和精神疾病有關(guān)。在這些疾病中，由于HAT和HDAC活性失衡導(dǎo)致的異常基因表達(dá)可能會(huì)改變免疫反應(yīng)或神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)，從而引發(fā)疾病。因此，組蛋白乙酰化在調(diào)節(jié)基因表達(dá)方面的作用對(duì)于廣泛的生物學(xué)過(guò)程和疾病都至關(guān)重要，這也進(jìn)一步凸顯了監(jiān)測(cè)HAT和HDAC活性的重要性。

技術(shù)的進(jìn)步促使了針對(duì)HAT和HDAC抑制劑的高通量篩選技術(shù)的開(kāi)發(fā)，以及用于評(píng)估它們活性的更復(fù)雜但更便捷的檢測(cè)方法的出現(xiàn)。在這些技術(shù)中，EpigenTek的組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶（HAT）活性/抑制檢測(cè)試劑盒（貨號(hào)P-4003）和組蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性/抑制直接檢測(cè)試劑盒（貨號(hào)P-4034）是該領(lǐng)域的佼佼者。基于免疫測(cè)定的策略，即酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA），提供了一種快速、便捷且經(jīng)濟(jì)的高通量篩選HDAC及其他組蛋白修飾酶抑制劑的方法。