補(bǔ)體系統(tǒng)(Complement system)是免疫系統(tǒng)的一個關(guān)鍵部分，由一組共同工作以保護(hù)身體免受感染并支持免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)組成。它在識別和消除病原體、促進(jìn)炎癥以及促進(jìn)細(xì)胞碎片清除中起著至關(guān)重要的作用。對補(bǔ)體系統(tǒng)的研究至關(guān)重要，首先，它有助于理解其與免疫系統(tǒng)其他組成部分的復(fù)雜相互作用，揭示免疫反應(yīng)背后的機(jī)制。其次，研究補(bǔ)體系統(tǒng)有助于為各種免疫相關(guān)疾病和自身免疫疾病開發(fā)治療策略。特別是在Eculizumab和C1-INH成功引入之后，更多的補(bǔ)體基礎(chǔ)治療藥物已經(jīng)獲得批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗或使用。對補(bǔ)體系統(tǒng)的全面研究有助于推進(jìn)免疫學(xué)的發(fā)展，為改善治療和預(yù)防一系列健康狀況鋪平了道路。

補(bǔ)體系統(tǒng)可通過三條既獨立又交叉的途徑被激活，即經(jīng)典途徑（classical pathway）、凝集素/MBL途徑（lectin pathway）和旁路途徑（alternative pathway，也叫替代途徑）。

WIESLAB 功能性補(bǔ)體測定試劑盒是Svar Life Science提供的補(bǔ)體研究工具，它通過快速的基于ELISA的分析準(zhǔn)確描述補(bǔ)體系統(tǒng)的三條途徑（經(jīng)典途徑，凝集素途徑，旁路途徑）。這些試劑盒助力于特定途徑的功能分析，而不會產(chǎn)生跨途徑的干擾，使它們成為補(bǔ)體靶向藥物開發(fā)和臨床診斷中必不可少的工具。

經(jīng)典途徑是由抗體（IgG或者IgM）與抗原形成的復(fù)合物與C1q（級聯(lián)反應(yīng)的第一個蛋白）結(jié)合啟動的，導(dǎo)致C1r的激活，進(jìn)而裂解C1s。這反過來激活了絲氨酸蛋白酶，導(dǎo)致C4和C2的裂解，形成C4b2a（C3轉(zhuǎn)化酶），進(jìn)而裂解C3成C3a和C3b。C3a作為炎癥細(xì)胞的招募因子（過敏毒素），而C3b則與C4b2a復(fù)合物結(jié)合形成C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2a3b）。C5轉(zhuǎn)化酶啟動膜攻擊復(fù)合物（MAC）的形成，該復(fù)合物插入膜中，在細(xì)菌膜中形成功能性孔道，導(dǎo)致細(xì)菌溶解。

凝集素途徑是由凝集素，甘露糖結(jié)合蛋白（MBP或血清凝集素）與入侵的外來細(xì)胞表面的甘露糖或N-乙酰葡萄糖胺殘基結(jié)合而啟動的。MBP在結(jié)構(gòu)上與C1相似，由于其與糖殘基的結(jié)合，激活了凝集素途徑的第一個蛋白酶前體，即MBP相關(guān)絲氨酸蛋白酶（MASP1）。MASP1與Clr和CIs同源，能夠蛋白水解激活MASP2，這是凝集素途徑的第二個蛋白酶前體，與CIs相似。MASP1還可以激活C2和C4，但不是直接激活，而是在MASP-2的參與下進(jìn)行。

C2和C4的激活產(chǎn)生了C3轉(zhuǎn)化酶，并通過經(jīng)典途徑相同的反應(yīng)順序，導(dǎo)致MAC（膜攻擊復(fù)合物）的形成。

旁路途徑的激活不需要抗體或免疫復(fù)合物，而是由任何外來表面激活，如真菌、細(xì)菌多糖、脂多糖（LPSs）、顆粒和生物材料表面。通過旁路途徑的補(bǔ)體激活在低速率下自發(fā)發(fā)生。C3內(nèi)部硫酯基團(tuán)在流體相中發(fā)生自發(fā)水解，生成C3·H2O。這種水解后的C3可以結(jié)合并激活因子B，并裂解另一個C3分子成C3a和C3b。在外來表面存在的情況下，C3b可能通過其硫酯結(jié)合位點的羰基與表面的羥基或氨基發(fā)生共價結(jié)合。C3b附著在表面有利于因子B和因子D與C3b的結(jié)合。因子D將因子B裂解成Ba和Bb，再次形成旁路途徑的C3轉(zhuǎn)化酶，C3bBb。這種附著的C3轉(zhuǎn)化酶能夠產(chǎn)生更多的C3b，導(dǎo)致正反饋放大循環(huán)。properdin（P因子）作用于穩(wěn)定C3轉(zhuǎn)化酶。C3b在表面的聚集允許形成旁路途徑的C5轉(zhuǎn)化酶，C3bBbC3b，并且可以裂解C5。隨后TCC（膜攻擊復(fù)合物）的組裝與經(jīng)典途徑相同。

以上三條途徑形成的C5轉(zhuǎn)化酶，均可將C5裂解為C5a和C5b片段，C5b在液相中與C6、C7結(jié)合形成C5b67，嵌入細(xì)胞膜疏水脂質(zhì)層中,進(jìn)而與C8、若干C9分子聚合，形成C5b-9復(fù)合物，即末端補(bǔ)體復(fù)合物（terminal complement complex，TCC）。TCC以兩種形式存在于體內(nèi)，一是結(jié)合在細(xì)胞膜上，稱為膜攻擊復(fù)合物（membrane attack complex，MAC），即末端補(bǔ)體復(fù)合物（terminal complement complex，TCC）。TCC以兩種形式存在于體內(nèi)，一是結(jié)合在細(xì)胞膜上，稱為膜攻擊復(fù)合物，另一種是游離在血漿中與S-蛋白結(jié)合，形成SC5b-9。

補(bǔ)體系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)至關(guān)重要，由一系列蛋白質(zhì)組成，幫助防御感染和促進(jìn)受損細(xì)胞的清除。這一防御系統(tǒng)在癌癥中扮演著重要角色。雖然補(bǔ)體激活可以導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡，但補(bǔ)體和補(bǔ)體肽（過敏毒素）引起的慢性炎癥可能是促腫瘤的，促進(jìn)癌癥生長。補(bǔ)體在腫瘤微環(huán)境中這種復(fù)雜且矛盾的作用給充分利用其在癌癥治療中的潛力帶來了挑戰(zhàn)。已經(jīng)變得明顯的是，補(bǔ)體在癌癥中的作用高度依賴于特定的癌癥類型和治療策略。理解補(bǔ)體的多種狀態(tài)和功能對于理解其在癌癥進(jìn)展和臨床結(jié)果中的復(fù)雜作用至關(guān)重要。