IBL 針對(duì)在糖尿病研究中日漸受到矚目的腸促胰島素，開發(fā)了亞型齊全的檢測(cè)體系。此外在血脂代謝檢測(cè)方面亦推出了齊備的關(guān)聯(lián)靶標(biāo)檢測(cè) panel，可用于高血脂/心血管疾病的潛在成藥分子篩選及疾病機(jī)制探尋。在使用鼠類開展的胰島素、腸促胰島素研究中，“可獲得檢測(cè)樣本量少”是研究者們經(jīng)常面臨的問題，面對(duì)此種情況亟需一種能夠精準(zhǔn)、靈敏檢測(cè)低濃度樣本的檢測(cè)體系。IBL 的 ELSIA 檢測(cè)體系針對(duì)少量樣本亦可實(shí)現(xiàn)高度精確靈敏的檢出，故而廣受研究者的好評(píng)。

糖脂代謝——糖尿病|高血脂癥|心血管疾病等

一：GLP-1，Active

IBL #27700（Direct）vs 競(jìng)對(duì)（SPE）對(duì)比結(jié)果

腸促胰島素 （incretin）是一類經(jīng)由小腸分泌的參與體內(nèi)血糖調(diào)控過程的激素，該類激素不僅可促進(jìn)胰島β細(xì)胞對(duì)胰島素（Insulin）的分泌，同時(shí)也可抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素（Glucagon）。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）與葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽（GIP）被認(rèn)為是最主要的兩種腸促胰島素，其本質(zhì)均為相應(yīng)前體蛋白經(jīng)切割后釋放出的活性多肽。

GLP-1 存在酰胺/非酰胺形式的多種亞型，目前普遍認(rèn)為GLP-1（7-36）NH2及 GLP-1（7-37）是分泌的主要活性亞型。活性GLP-1 在體內(nèi)留存時(shí)間極短（半衰期僅為 1-2min），在二肽基肽酶-4（DPP4）的介導(dǎo)下，活性 GLP-1 會(huì)被快速轉(zhuǎn)化為失活形式的 GLP-1（9-36）NH2及 GLP-1（9-37）。

GIP 過去亦被稱為抑胃肽（Gastric inhibitory polypeptide），是經(jīng)由小腸K細(xì)胞分泌的42aa 的活性多肽（GLP-1則經(jīng)由小腸L細(xì)胞分泌）。與 GLP-1相似，GIP 亦可在 DPP4 的介導(dǎo)下被切除N 端的2個(gè) aa，從而從其活性形式 GIP（1-42）轉(zhuǎn)化為失活形式的GIP（3-42）。GIP 在正常人體內(nèi)的半衰期約為 7min，但是在Ⅱ型糖尿病患者體內(nèi)由于 DPP4 水平及酶活性的升高，這一時(shí)間會(huì)被縮短至大約 5min。

通過抗原-抗體反應(yīng)測(cè)定血漿樣本 GLP-1水平時(shí)，人體內(nèi)的嗜異性抗體（Heterophilic Antibodies，HA）往往會(huì)影響測(cè)定結(jié)果，其中人抗小鼠抗體（Human Anti-Mouse Antibodies，HAMA）對(duì)基于夾心法 ELSA 的 GLP-1 測(cè)定體系的影響尤甚。雖然可通過固相萃取（Solid-Phase Extraction，SPE）的預(yù)處理部分消除上述影響，但是 SPE 前處理法不僅需要額外投入時(shí)間及物料成本，操作流程亦較為繁瑣。

IBL的 GLP-1 ELSA 測(cè)定試劑盒通過獨(dú)特的工藝技術(shù)，在保證檢測(cè)靈敏度、特異性的同時(shí)規(guī)避了 HAMA 對(duì)檢測(cè)結(jié)果的干擾，在測(cè)量低水平樣本時(shí)亦可保證結(jié)果的穩(wěn)定可靠。在上方IBL #27700（Direct）vs 競(jìng)對(duì)（SPE）對(duì)比結(jié)果圖中可見，#27700在無需對(duì)樣本進(jìn)行預(yù)處理的情況下，即可實(shí)現(xiàn)與市售主流 ELISA 產(chǎn)品測(cè)定 SPE 預(yù)處理樣本高度一致的檢測(cè)效果。

#27700 GLP-1，active（hS）ELISA 試劑盒可用于檢測(cè)人、小鼠和大鼠的樣本。

糖尿病研究指標(biāo)：

腸促胰島素（GLP-1/GIP）

#27700 hmr_GLP-1，active（h.s.）*

#27784 hmr_GLP-1，active

#27788 hmr_GLP-1（9-36/37）*

*GLP-1: 20uL

#27201 h_GIP，active

#27203 h_GIP，total

#27702 m_GIP，active（h.s.）*

* GIP: 5uL

#27701 m_GIP，total（h.s.）*

#27704 r_GIP，active（h.s.）*

#27703 r_GIP，total（h.s.）*

* Required Sample Volume for Rodents

胰島素（ELISA/CLEIA）

#27705 m/r_Insulin，total（h.s.）ELISA *2uL

#27706 m/r_Intact Proinsulin ELISA *20uL

#27707 m/r_Insulin，total（wide range）CLEIA *5uL

#27708 m/r_Intact Proinsulin CLEIA *10uL

* Required Sample Volume for Rodents.

胰高血糖素

#27797 h_Glucagon

DPP4/CD26

#27789 h_DPP4 / CD26

二：高血脂/心血管疾病

血脂代謝調(diào)控機(jī)制簡(jiǎn)圖

TG控制的意義

甘油三酯（TG）控制的重要性已在最近的研究中得到證實(shí)。抑制對(duì)甘油三酯代謝至關(guān)重要的LPL活性調(diào)節(jié)因子的新藥開發(fā)進(jìn)展迅速。

未來藥物開發(fā)（ANGPTL3、4、8和ApoC3抑制劑）

ANGPTL3抑制劑等負(fù)性調(diào)控LPL活性的因素以及最近的熱點(diǎn)話題“ApoC3抑制劑的發(fā)展”被研究者們積極討論。預(yù)計(jì)在不久的將來，ANGPTL4抑制劑和/或ANGPTL8抑制劑可能是最受關(guān)注的藥物開發(fā)。

ApoA5和GPIHBP1作為藥物開發(fā)靶點(diǎn)的另一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素

人們一直認(rèn)為，ApoA5或GPIHBP1等積極調(diào)節(jié)LPL活性的潛在危險(xiǎn)因素可能成為藥物開發(fā)的目標(biāo)，以控制TG。此外，通過基因組分析，ApoA5和LDL受體可能是早發(fā)性心肌梗死的重要危險(xiǎn)因素。

ANGPTL2與心功能障礙有關(guān)

最近有報(bào)道表明，循環(huán)ANGPTL2水平升高可能與心血管疾病（CVD）或心力衰竭（HF）有關(guān)，ANGPTL2表達(dá)與細(xì)胞衰老有關(guān)。

血脂檢測(cè)指標(biāo)：

#27191 h_ApoA5

#27181 h_ApoB100

#27263 h_EL C-Term

#27182 h_EL （FL）

#27180 h_Serum HTGL

#27179 h_GPIHBP1

#27267 h_GPIHBP1 Autoantibody

#27745 h_ANGPTL2

#27750 h_ANGPTL3 （h.s.）

#27749 h_ANGPTL4

#27795 h_ANGPTL8

#27268 h_LPL

#27603 m_LPL

注：h: Human m: Mouse r: Rat m/r: Mouse / Rat hmr: Human / Mouse / Rat h.s.: High-Sensitive FL: Full-Length

脂蛋白是以單層磷脂分子包被物質(zhì)內(nèi)核，表面附有載脂蛋白（Apolipoprotein，Apo）及游離膽固醇的水溶性蛋白。人體內(nèi)的血脂代謝是一個(gè)復(fù)雜且精密的過程，不同的脂蛋白作為運(yùn)輸載體在體內(nèi)動(dòng)態(tài)調(diào)配著脂肪、膽固醇等關(guān)鍵物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)并在一系列酶的作用下精準(zhǔn)將所攜“貨物”釋放至相應(yīng)組織。

由于脂類物質(zhì)本身不溶于水，故需以酯化物的形式封裝入可溶性的脂蛋白后方可在血液中轉(zhuǎn)運(yùn)。脂肪酸會(huì)被合成為甘油三酯（Triglyceride，TG）而膽固醇則會(huì)被合成為固醇酯（Cholesterol Ester，CE），不同配比的TG 和 CE 共同構(gòu)成了脂蛋白的內(nèi)核。具體而言，乳糜微粒（CM）與極低密度脂蛋白（VLDL）的內(nèi)核主要為 TG前者由小腸合成負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)外源性 TG；后者則由肝臟合成負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性 TG 并在一定程度上轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇。低密度脂蛋白（LDL）與高密度脂蛋白 （HDL）的內(nèi)核主要為 CE，前者由 VLDL 經(jīng)過一系列代謝后轉(zhuǎn)化而來，負(fù)責(zé)向肝外轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇；后者則主要由肝臟參與生成（小腸亦可部分生成），負(fù)責(zé)將肝外膽固醇回收轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟進(jìn)行清除。LDL 攜運(yùn)膽固醇（即 LDLc）的異常氧化及其在血管內(nèi)皮的堆積被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化（AS）斑塊形成的關(guān)鍵起始事件。

脂蛋白脂肪酶（LPL）是參與血脂代謝的核心分子，附著在毛細(xì)血管內(nèi)皮腔面的 LPL 可將富甘油三酯脂蛋白（Triglyceride-Rich Lipoproteins，TRLs，即CM/VLDL及其相應(yīng)代謝殘?bào)w）內(nèi)核中的 TG 水解，從而釋放出游離脂肪酸（free faty acids，F(xiàn)FA）以供組織攝取利用；此外 TRLs水解縮小過程中所釋放的表面磷脂亦被用于酯化肝外細(xì)胞移出至 HDL表面的游離膽固醇，是非成熟 HDL 向成熱 HDL 轉(zhuǎn)化的重要原料。若血液中 TRLs 無法被 LPL 充分脂解，不僅會(huì)顯著升高血中 TG 水平導(dǎo)向高甘油三酯血癥，同時(shí)亦可能成為一系列代謝性或心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素。

LPL受到多種機(jī)制的復(fù)雜調(diào)控，目前已知 Apo C3、ANGPTL 3/4/8 等分子對(duì) LPL酶活性具有抑制作用，這些對(duì)于 LPL 酶活性具有負(fù)向調(diào)節(jié)的分子被視為極具有潛力的降脂類或心血管疾病藥物靶點(diǎn)。除直接的酶活性調(diào)控以外，LPL的空間定位亦會(huì)顯著影響其血漿 TG 調(diào)控能力——作為源自脂肪、心肌、骨骼肌等細(xì)胞的分泌蛋白，LPL需在 GPIHBP1 的介導(dǎo)下從內(nèi)皮下膜轉(zhuǎn)位至血管腔面方可與其底物 TRLs互作，GPIHBP1 功能異常導(dǎo)致的 LPL 定位錯(cuò)誤則可能會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的高乳糜微粒血癥（Chylomicronemia）。此外近年有研究指出，Apo A5 亦可能與 LPL 在毛細(xì)血管腔面的穩(wěn)定掛載以及酶活性維持相關(guān)——Apo A5 可通過直接結(jié)合，抑制 ANGPTL3/8復(fù)合物對(duì) LPL活性的抑制以及該復(fù)合物對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞血管腔面 LPL 的解離，重組 Apo A5 蛋白的導(dǎo)入可將 Apo A5 缺陷小鼠的低毛細(xì)血管 LPL水平及高血漿 TG 值恢復(fù)至正常水平。