嵌合抗原受體T細(xì)胞（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy, CAR-T）是一種免疫細(xì)胞療法，用于治療癌癥和其他疾病。它涉及提取患者的自身T細(xì)胞，并通過基因工程將其改造，使其表達(dá)一種稱為嵌合抗原受體（CAR）的蛋白質(zhì)。CAR是由兩個主要部分組成：外部的抗原識別區(qū)域和內(nèi)部的信號傳導(dǎo)區(qū)域。抗原識別區(qū)域可以特異性地識別并結(jié)合癌細(xì)胞表面的抗原，而信號傳導(dǎo)區(qū)域則激活T細(xì)胞，使其能夠殺傷和清除癌細(xì)胞。一旦CAR-T細(xì)胞被重新注入患者體內(nèi)，它們可以識別和攻擊患者體內(nèi)的癌細(xì)胞。CAR-T療法已經(jīng)在某些血液癌癥，如急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的治療中取得了顯著的效果，并且正在被研究用于其他類型的癌癥和疾病治療。盡管最初取得了成效，但是CAR-T技術(shù)仍然面臨著諸多挑戰(zhàn)，因為理想的治療靶點很少見，CAR-T技術(shù)目前僅能用于治療小部分癌癥，雖然某種抗原在腫瘤細(xì)胞中高度表達(dá)，但它可能并非完全不存在于其他組織中，導(dǎo)致有害的副作用。因此，進(jìn)一步的研究工作是必要的，不僅是為了發(fā)現(xiàn)新的治療選擇，還要通過減少現(xiàn)有治療的毒性和成本來改善患者的生活質(zhì)量。  

CAR-T細(xì)胞療法利用基因改造的細(xì)胞毒性T細(xì)胞來對抗腫瘤細(xì)胞，在該療法的研發(fā)和開發(fā)過程中涉及以下幾個關(guān)鍵步驟： 

①對感興趣的癌癥抗原進(jìn)行高度特異性單克隆抗體的篩選、表征和測序。 

②設(shè)計和驗證含有不同ScFv的CAR構(gòu)建物，以確保其特異性和活性。

③對用于轉(zhuǎn)導(dǎo)CAR構(gòu)建物的慢病毒進(jìn)行優(yōu)化和高滴度的生產(chǎn)。

④分離、激活和擴增原始T細(xì)胞。

⑤將激活的原始T細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)為攜帶CAR的慢病毒。 

⑥對工程CAR-T細(xì)胞進(jìn)行功能驗證。

根據(jù)以上工作流程，BPS Bioscience可提供從CAR-T細(xì)胞的創(chuàng)建到功能測試和驗證等關(guān)鍵步驟的輔助工具，以助力CAR-T細(xì)胞療法的研究與開發(fā)： 

慢病毒是將CAR基因轉(zhuǎn)導(dǎo)到原始細(xì)胞中的理想工具。原始T細(xì)胞通常難以轉(zhuǎn)染，而慢病毒載體比大多數(shù)其他方法更高效更安全性較高，更適合臨床使用。在CAR-T細(xì)胞療法中常用的新一代基于HIV的慢病毒通過用嗜神經(jīng)性口炎病毒G蛋白（VSV-G）替換HIV包膜蛋白進(jìn)行假型，VSV-G能夠與廣泛的細(xì)胞類型上的人類低密度脂蛋白受體（LDL受體）結(jié)合。將包含CAR構(gòu)建物和所有用于病毒產(chǎn)生的必要組分的分離質(zhì)粒轉(zhuǎn)染到HEK293等包裝細(xì)胞中。包裝細(xì)胞產(chǎn)生的病毒顆粒無復(fù)制能力，不允許HIV基因的表達(dá)，因此提供了一種安全有效的轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞的方法。

BPS Bioscience提供許多生物素和PE標(biāo)記的CAR靶抗原，如BCMA, CD19, CD22, CD38和ROR1。這些PE標(biāo)記的蛋白可以與CAR-T細(xì)胞結(jié)合，并通過流式細(xì)胞術(shù)檢測，以驗證CAR-T細(xì)胞抗原識別。

BPS Bioscience還可提供CAR-T研究相關(guān)的雙特異性抗體和三特異性抗體（包括抗CD19-抗CD3的分子），CAR-T細(xì)胞治療靶點抗體（如抗BCMA、抗CD19等），T細(xì)胞激動劑抗體（如抗CD3和抗CD28）等。

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BPS bioscience總部坐落于美國圣地亞哥生命科學(xué)研究機構(gòu)和公司集中地的中心。公司主要提供激酶、磷酸二酯酶、磷酸酶、組蛋白去甲基化酶、組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶、HDACs、聚ADP核糖聚合酶。BPS公司為藥物研發(fā)用重組酶類的提供了選擇之一。