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遷移抑制因子相關蛋白(MRP)-8和-14屬于與髓系細胞分化相關的S-100家族鈣結合蛋白。它們在靜止的中性粒細胞、角質(zhì)細胞(特別是在銀屑病中)、浸潤組織巨噬細胞以及活躍炎癥性疾病中的上皮細胞中高度表達。慢性或急性炎癥中巨噬細胞亞群的異質(zhì)性通過MRP8和MRP14的不同表達反映出來。表達MRP8和MRP14的吞噬細胞屬于早期浸潤細胞,而MRP8單獨在慢性炎癥組織中發(fā)現(xiàn)。MRP8、MRP14以及Ca2+依賴的MRP8/14異質(zhì)復合體的部分拮抗功能使它們成為多功能的介質(zhì)。
替代名稱:MRP8:S100A8,Calgranulin A,CP-10(在小鼠中)MRP14:S100A9,Calgranulin B
Calprotectin:MRP8/14,L1,(p8,14),p34
作為BMA Biomedicals在中國的區(qū)域總代理,艾美捷科技強烈推薦BMA Biomedicals熱銷產(chǎn)品鈣粒蛋白 A,MRP8(S100A8)ELISA 試劑盒。產(chǎn)品僅用于科研,不可用于臨床診斷。
| 產(chǎn)品名稱 | 貨號 | 詳情 |
鈣粒蛋白 A,MRP8(S100A8)ELISA 試劑盒 | BMA-S-1007 | 查看 |
鈣粒蛋白 A,MRP8(S100A8)ELISA 試劑盒功能:
Calprotectin異質(zhì)復合體的一個主要功能是其抗菌活性。Calprotectin通過與鋅競爭來抑制病原體的生長。它還能誘導某些腫瘤細胞的凋亡。這些活性被Zn2+和其他二價陽離子所抵消,但不被Ca2+或Mg2+所抵消。MRP8/14異質(zhì)復合體的另一個重要特性是其作為脂肪酸運輸?shù)鞍椎莫毺刈饔谩R蕾嘋a2+的脂肪酸-MRP8/14復合體是中性粒細胞中多不飽和脂肪酸的主要載體。該復合體在靜止細胞中表達,并在刺激時移動到膜上。Zn2+在生理濃度下抑制MRP8/14的脂肪酸載體能力,因此脂肪酸不在血液循環(huán)中運輸。這使得MRP8/14成為鈣信號和花生四烯酸效應之間的重要介質(zhì)。MRP8(以及MRP8/14,但不是單獨的MRP14)在炎癥介質(zhì)的刺激下分泌。它是中性粒細胞和單核細胞的強效趨化因子。然而,MRP8并不增加細胞內(nèi)Ca2+,也不誘發(fā)像C5a那樣的氧化爆發(fā)和顆粒酶釋放。MRP8暴露于次氯酸鹽下,可能由活化的中性粒細胞產(chǎn)生,將其轉化為不活躍的二硫鍵二聚體。糖皮質(zhì)激素上調(diào)炎癥介質(zhì)誘導的MRP8。MRP8可能有助于調(diào)節(jié)胎兒-母體相互作用,這將解釋為什么在小鼠中滅活MRP8基因會導致胚胎致死。MRP14與MRP8在活化的巨噬細胞中不共表達,指向它們不同的作用。MRP14的C末端序列與中性粒細胞固定因子的N末端相同。MRP14可以被磷酸化,這增加了其Ca2+結合能力。然后它傾向于從細胞質(zhì)轉移到膜和細胞骨架。已經(jīng)證明MRP14與具有轉移增強能力的中性粒細胞亞群相關聯(lián)。
生物化學方面,人類MRP8的分子量為11.0kD,而人類MRP14存在于13.3kD和截短的12.9kD形式中。Ca2+誘導形成MRP8/14的異質(zhì)復合體(簡稱MRP8/14)、(MRP8)2(MRP14)和(MRP8/14)2的形式。MRP8和MRP14上各有兩個EF手模體。MRP14對鈣的親和力高于MRP8,C末端EF2的親和力高于N末端EF1。C末端結構域還主要決定了二聚體的特異性。EF2上的螺旋在鈣結合時發(fā)生大的構象變化,可能作為Ca2+誘導的構象變化的觸發(fā)器。MRP8/14的抗菌活性是由MRP14 C末端附近的多組氨酸序列通過鋅螯合引起的,并且可以被Zn2+逆轉。兩個亞基本身都沒有抗菌活性,表明Ca2+誘導的二聚體導致多組氨酸序列的暴露改變。Ca2+誘導的花生四烯酸和多不飽和脂肪酸與MRP8/14的結合被Zn2+或Cu2+通過影響鈣依賴的脂肪酸結合口袋的構象所阻止。在MRP8和MRP14的摩爾濃度相等以及每個EF手模體超過3個鈣離子時,發(fā)生最大的脂肪酸結合。
病理學意義方面,MRP8/14通常與急性炎癥狀況有關,而MRP8與慢性炎癥狀況有關。MRPs與其他疾病標志物相比的診斷價值和優(yōu)勢在于,它們是預先形成的,并且在相應的細胞群體激活時立即釋放。其他標志物可能在下游事件中產(chǎn)生或需要在肝臟中新合成。各種條件已經(jīng)顯示出MRP8/14(或MRP8)水平與疾病活動的顯著相關性:
糞便中的MRP8/14水平是腸道炎癥狀況的可靠指標。
血漿MRP8/14水平可以作為腎臟同種異體移植急性排斥的標記。
血清MRP8/14濃度是酒精性肝硬化復發(fā)感染和生存不良的預后標記。
糞便MRP8/14水平預測炎癥性腸病的復發(fā),并區(qū)分健康對照組、無或低疾病活動的患者和活動性疾病的患者。
血清中MRP8/14的濃度,特別是在關節(jié)液中,與類風濕關節(jié)炎的疾病活動強烈相關。在SLE患者中,血清MRP8/14水平高于健康對照組,并與疾病活動、抗DNA抗體的存在和關節(jié)炎的發(fā)生相關。
MRP8和MRP14可以在與年齡相關的腦變化和神經(jīng)退行性疾病中被檢測到。在腦瘧疾中,微膠質(zhì)細胞激活和MRP8/14的檢測在大腦中廣泛分布。
MRP8(最初也稱為囊性纖維化(CF)抗原)是CF炎癥的優(yōu)越指標。它在CF患者的肺部和血清中恒定表達,并且在沒有急性不適或發(fā)熱的患者血漿中升高。LPS似乎比正常人更多地誘導CF中的MRP8。
MRP8/14存在于尿結石和牙石中。牙齦溝液中的MRP8/14水平與其他牙周病標志物的相關性很好,使MRP8/14有助于評估牙周炎癥的程度。
計算:
平均值由副本形成,樣品中的含量在微孔板計算軟件(如Softmax、Molecular Device)的幫助下或手動從標準曲線計算得出。超出此標準范圍的樣品稀釋液應使用適當?shù)南♂屢褐貜瓦M行

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