一、產(chǎn)品簡(jiǎn)介

清除巨噬細(xì)胞是研究其功能的關(guān)鍵策略。這一方法由荷蘭阿姆斯特丹自由大學(xué)的Nico van Rooijen教授開發(fā)。所采用的Clodronate Liposomes技術(shù)，借助巨噬細(xì)胞的內(nèi)吞機(jī)制，將脂質(zhì)體包裹的氯磷酸（膜不通透性）帶入細(xì)胞內(nèi)，通過“特洛伊木馬機(jī)制”，實(shí)現(xiàn)巨噬細(xì)胞的去除。

品牌 ：LIPOSOMA

貨號(hào) ：CP-005-005

規(guī)格 ：5ml+5ml

供貨周期 ：現(xiàn)貨

主要用途 ：ClodronateLiposomes（氯膦酸二鈉脂質(zhì)體+PBS對(duì)照脂質(zhì)體）應(yīng)用領(lǐng)域 ：生物科研，醫(yī)學(xué)研究

二、作用原理

1. 脂質(zhì)體結(jié)構(gòu) ：兩親性磷脂分子在水中形成同心圓式的磷脂雙分子層球體，中間由水相分隔。氯磷酸鹽在脂質(zhì)體形成過程中被包裹進(jìn)磷脂雙分子層之間的水相中。由于磷脂雙分子層的屏障作用，游離的氯磷酸鹽無(wú)法自由通過。

2. 細(xì)胞攝取與釋放 ：脂質(zhì)體被巨噬細(xì)胞吞噬后，在溶酶體磷酸酶的作用下，氯磷酸鹽逐步釋放并累積在細(xì)胞內(nèi)。當(dāng)其濃度達(dá)到一定閾值時(shí)，巨噬細(xì)胞遭受不可逆損傷，啟動(dòng)凋亡程序。從死亡巨噬細(xì)胞中釋放的氯磷酸鹽，在細(xì)胞外半衰期極短（約15分鐘），可通過泌尿系統(tǒng)排出體外。

三、產(chǎn)品構(gòu)成

1. 氯膦酸鹽脂質(zhì)體 ：由同心磷脂雙層構(gòu)成，包裹含有氯膦酸鹽的PBS水溶液。脂質(zhì)體顆粒大小不一，平均約1.7微米，在儲(chǔ)存時(shí)會(huì)沉淀，使用前需搖晃均勻。磷脂雙層由磷脂酰膽堿和膽固醇組成，懸浮在無(wú)菌磷酸鹽緩沖鹽水中。

2. 對(duì)照脂質(zhì)體（PBS） ：不含氯膦酸鹽，僅含 PBS，用于對(duì)照實(shí)驗(yàn)，以明確氯膦酸鹽脂質(zhì)體產(chǎn)生的效果是否特異性地由巨噬細(xì)胞耗竭引起。

四、儲(chǔ)存和使用說明

1. 儲(chǔ)存條件 ：脂質(zhì)體應(yīng)儲(chǔ)存在 4 - 8℃，避免冷凍和高溫，以防磷脂雙層受損導(dǎo)致氯膦酸鹽泄漏。

2. 使用前準(zhǔn)備 ：給藥前將脂質(zhì)體恢復(fù)至室溫，并輕輕搖動(dòng)或攪拌懸浮液，防止沉淀導(dǎo)致劑量不均。

3. 使用建議 ：不建議稀釋懸浮液，如需稀釋，可使用 PBS 或鹽水。建議在發(fā)貨后 16 周內(nèi)使用脂質(zhì)體制劑，過期后污染風(fēng)險(xiǎn)增加且可能功能受損。

五、作用機(jī)理

1. 巨噬細(xì)胞功能 ：巨噬細(xì)胞在免疫和非免疫防御中扮演重要角色，廣泛分布于身體組織，通過吞噬作用清除異物、微生物、癌細(xì)胞和細(xì)胞碎片，并調(diào)節(jié)其他非吞噬細(xì)胞的功能。

2. 脂質(zhì)體攝取與消化 ：巨噬細(xì)胞通過胞吞作用攝入氯膦酸鹽脂質(zhì)體，與含有磷脂酶的溶酶體融合。磷脂酶消化磷脂雙層，使氯膦酸鹽在巨噬細(xì)胞內(nèi)釋放并累積。當(dāng)累積到一定濃度，氯膦酸鹽誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞凋亡，從而實(shí)現(xiàn)巨噬細(xì)胞的清除。

圖1.氯膦酸鹽脂質(zhì)體的示意圖。囊泡由同心的磷脂雙層構(gòu)成，被水性隔室隔開。雙層由親水和疏水基團(tuán)組成。將氯膦酸鹽（在此以黑色方塊表示）溶解在水溶液中并封裝在脂質(zhì)體內(nèi)。

圖2.巨噬細(xì)胞對(duì)氯膦酸鹽脂質(zhì)體的攝取和消化示意圖。巨噬細(xì)胞通過胞吞作用攝入氯膦酸鹽脂質(zhì)體，然后與含有磷脂酶的溶酶體（L）融合（箭頭）。磷脂酶破壞的磷脂雙層越多，在巨噬細(xì)胞內(nèi)釋放的氯膦酸鹽（黑色方塊）越多。巨噬細(xì)胞終通過凋亡被殺死。（N=巨噬細(xì)胞核）。

因此，氯膦酸鹽脂質(zhì)體可用于通過消耗巨噬細(xì)胞來(lái)研究巨噬細(xì)胞功能。例如，它們可以應(yīng)用于各種自身免疫性疾病，移植，神經(jīng)系統(tǒng)疾病和基因治療的模型。氯膦酸鹽脂質(zhì)體只有在可以達(dá)到的情況下才能耗盡巨噬細(xì)胞。一些組織可以形成脂質(zhì)體的屏障。通過選擇氯膦酸鹽脂質(zhì)體的正確給藥途徑，可以耗盡特定的器官或組織的巨噬細(xì)胞。

PBS脂質(zhì)體主要用于對(duì)照實(shí)驗(yàn)。但是，這些也可以在某些時(shí)間段內(nèi)通過飽和來(lái)阻止吞噬作用。因此，PBS脂質(zhì)體不能代表正常健康的，未阻斷的，未抑制的和未活化的巨噬細(xì)胞的對(duì)照實(shí)驗(yàn)。當(dāng)比較氯膦酸鹽脂質(zhì)體和PBS脂質(zhì)體的作用時(shí)，其作用因此可能小于預(yù)期。

通過合理使用 ClodronateLiposomes 巨噬細(xì)胞清除套裝，可以深入研究巨噬細(xì)胞在多種疾病模型中的作用，如自身免疫性疾病、移植、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和基因治療等。同時(shí)，對(duì)照脂質(zhì)體的使用有助于確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。