生物仿制藥與現(xiàn)有的FDA批準的生物制劑高度相似，但不完全相同，稱為“參考”藥物。人們熟悉品牌藥的仿制藥，但生物仿制藥不是仿制藥。品牌藥的仿制藥是化學合成藥物的精確復制品。生物仿制藥是生物制劑的不完全完美的復制品，生物制劑是源自活細胞的藥物，無法精確復制。

生物仿制藥蛋白的開發(fā)將給藥物開發(fā)人員帶來各種挑戰(zhàn)，無論是在生產(chǎn)還是在臨床上。免疫原性將被證明是zui大的挑戰(zhàn)之一。正確設計和驗證檢測抗藥抗體的檢測方法以及準確解釋樣品分析結(jié)果將被證明是開發(fā)生物仿制藥蛋白質(zhì)不可或缺的一部分。

艾美捷Matriks Biotek 生產(chǎn)了SHIKARI? Q-REMS和S-AIR，作為英夫利昔單抗的生物類似藥CT-P13（Remsima?）的首批ELISA試劑盒，現(xiàn)在還提供根據(jù)您的分子在合同生產(chǎn)的基礎(chǔ)上為您的生物仿制藥或生物制劑開發(fā)定制ELISA試劑盒。自 2008 年以來，Matriks Biotek? 是第一家將用于生物藥物檢測的 SHIKARI? ELISA 試劑盒商業(yè)化的公司，用于測量谷水平和抗藥抗體（免疫原性）。

測量特別是ADA和谷水平的比較是通過為參比藥物而不是生物仿制藥開發(fā)的測試進行的，這些測試可能在測試結(jié)果上有所不同。相反，當為生物仿制藥開發(fā)的ELISA試劑盒進行比較時，我們不知道結(jié)果，它也可能表現(xiàn)出低免疫原性。

由抗藥抗體（ADA）的產(chǎn)生引起的免疫原性也是一個重要因素，在許多情況下，這種影響促使停止治療。經(jīng)過長時間的治療，ADA已被免疫酶學論文（ELISA）檢測到。ADA可能導致分子中和，影響PD和PK，使治療無效。

免疫原性的原因可能是嵌合生物藥物（例如英夫利昔單抗），甚至是人源化分子（例如阿達木單抗）和完全人源化生物藥物（戈利木單抗）——大多數(shù)情況下，殘留免疫原性存在于 CDR 區(qū)域——糖基化譜、發(fā)酵、純化、制劑（聚集體形成）、給藥方式（I.M.、I.V. 和 SC）、劑量、降解產(chǎn)物和污染物。

藥物配方策略是關(guān)鍵步驟，需要準確。對生物藥物的物理和生物學特性的了解為制劑過程提供了方向。蛋白質(zhì)制劑的重要成分是pH值、穩(wěn)定劑、增溶劑、緩沖劑和張力調(diào)節(jié)劑（填充劑）。在蛋白質(zhì)藥物中觀察到的典型穩(wěn)定性問題是非共價聚集、共價聚集、脫酰胺、環(huán)酰亞胺和裂解。這個過程會直接影響生物藥物的療效（例如免疫原性）和安全性（例如不良事件）。

治療性蛋白質(zhì)的潛在免疫原性不僅受上述制造過程的影響，還受疾病類型、給藥途徑和劑量的影響。生物仿制藥蛋白很可能與原研藥不同，因此，在開發(fā)生物仿制藥蛋白時，免疫原性成為一個主要問題。由于所有蛋白質(zhì)療法的抗藥免疫反應，存在嚴重的臨床后果的可能性。原研產(chǎn)品的安全免疫原性特征并不表明生物仿制藥蛋白是安全的。

對生物仿制藥進行適當?shù)拿庖咴栽u估需要深入了解檢測抗藥抗體的檢測方法的設計、實施適當?shù)尿炞C程序以及分析和解釋樣品結(jié)果的經(jīng)驗。使用不適當?shù)目顾幙贵w測定形式、不正確的驗證測試或樣品結(jié)果分析可能會導致對安全性數(shù)據(jù)的誤解。抗藥物抗體檢測必須經(jīng)過適當?shù)脑O計和開發(fā)，才能按預期進行。有許多平臺和檢測形式可供選擇，根據(jù)蛋白質(zhì)治療藥物及其靶標的不同，并非所有平臺和檢測形式都適合使用。在開發(fā)檢測抗藥抗體的檢測方法時，必須考慮許多變量。在開發(fā)免疫原性測定時，需要考慮臨床試驗的設計（單劑量與多劑量研究）、免疫原性樣品中的預期治療藥物水平、藥物的治療靶點、藥物的作用機制和患者的疾病狀態(tài)。一旦開發(fā)了適當?shù)臋z測方法，就必須對檢測方法進行適當?shù)尿炞C。驗證必須包括篩選和確認切點的統(tǒng)計確定。使用任意設定的切割點來確定樣品反應性是不恰當?shù)模诳茖W上是無效的。為了確保檢測在分析研究樣品時按預期進行，驗證測試還必須包括信號精度評估，從中可以生成研究驗收標準。在樣品分析過程中，必須正確分析數(shù)據(jù)，以確保檢測按預期進行，并且樣品不會被報告為假陰性。

艾美捷科技是Matriks Biotek的中國代理商，為科研工作者提供優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品與服務。