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在腫瘤生物學(xué)與血管生成研究領(lǐng)域,精準(zhǔn)識(shí)別并靶向腫瘤特異性標(biāo)志物是開(kāi)發(fā)高效療法的核心。腫瘤血管系統(tǒng),作為腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移的“生命線”,其內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá)的特定分子成為了極具吸引力的干預(yù)靶點(diǎn)。其中,Endoglin(CD105)作為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)超家族的關(guān)鍵輔助受體,在活躍增殖的血管內(nèi)皮上高度表達(dá),已成為區(qū)分病理性與生理性血管生成的重要標(biāo)志。BioSIM推出的BioSIM抗人Endoglin/CD105抗體(卡妥珠單抗生物類(lèi)似藥)研究級(jí)(貨號(hào):SIM0157)不僅是原研藥Carotuximab(TRC-105)功能的忠實(shí)再現(xiàn),更憑借其獨(dú)特的嵌合設(shè)計(jì)、先進(jìn)的無(wú)動(dòng)物源生產(chǎn)工藝與嚴(yán)謹(jǐn)?shù)馁|(zhì)量控制,為腫瘤學(xué)、心血管及纖維化疾病的研究者提供了深入探索血管生成奧秘的強(qiáng)大武器。
InvivoCrown,2021年成立于英國(guó)劍橋科學(xué)園區(qū),作為免疫學(xué)研究的深度參與者,以“為科學(xué)加冕”為核心理念,專(zhuān)注于為免疫與腫瘤領(lǐng)域研究工作者提供高純度、高性?xún)r(jià)比、功能導(dǎo)向的體內(nèi)級(jí)抗體解決方案。InvivoCrown團(tuán)隊(duì)融合前沿技術(shù)與實(shí)用主義理念,在劍橋大學(xué)免疫學(xué)專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜下,憑借近20年抗體藥物開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn),打造出兼具優(yōu)質(zhì)性能與成本優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)品矩陣——從經(jīng)典的免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)(如PD1/PD-L1),到新型腫瘤微環(huán)境調(diào)控抗原,所有抗體均通過(guò)嚴(yán)格的體內(nèi)驗(yàn)證,確保抗體在體內(nèi)模型中的穩(wěn)定性和可靠性。
InvivoCrown的體內(nèi)抗體純度高,內(nèi)毒素含量極低,不含防腐劑或穩(wěn)定劑,是高靈敏度體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的理想選擇。目前,InvivoCrown已經(jīng)覆蓋了熱門(mén)與新興靶點(diǎn),包括免疫檢查點(diǎn)信號(hào)阻斷(如PD1/PD-L1),細(xì)胞耗竭(CD4+T細(xì)胞,CD8+T細(xì)胞,NK細(xì)胞等)等。


靶點(diǎn)深析:Endoglin/CD105——活躍血管的守門(mén)人與疾病信號(hào)的中樞
要充分評(píng)估這款抗體的價(jià)值,必須首先深入理解其靶點(diǎn)——Endoglin(CD105)。它是一種豐富的I型跨膜糖蛋白,作為T(mén)GF-β信號(hào)通路中不可或缺的輔助受體,主要表達(dá)于增殖活躍的血管內(nèi)皮細(xì)胞表面。
它的生物學(xué)功能復(fù)雜且至關(guān)重要,在多種病理生理過(guò)程中扮演著核心角色:
TGF-β信號(hào)通路的精密調(diào)控者:TGF-β通路在血管生成、免疫調(diào)節(jié)和細(xì)胞增殖中具有“雙刃劍”效應(yīng)。Endoglin通過(guò)與TGF-β受體I和II相互作用,精細(xì)調(diào)控信號(hào)流向。它通常抑制經(jīng)典的TGF-β/ALK1信號(hào)通路,轉(zhuǎn)而促進(jìn)促血管生成的ALK5/Smad2/3通路,從而在驅(qū)動(dòng)內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖和管腔形成中發(fā)揮核心作用。
病理性血管生成的鮮明旗幟:相較于在正常靜止血管上的低表達(dá),Endoglin在腫瘤組織、缺血性組織及纖維化病變區(qū)域的新生血管內(nèi)皮上表達(dá)顯著上調(diào)。這一特征使其成為區(qū)分病理性與生理性血管的可靠標(biāo)志物,也成為抗血管治療和靶向遞送的理想靶標(biāo)。
跨越領(lǐng)域的治療靶點(diǎn):基于其關(guān)鍵作用,Endoglin已成為多種疾病治療策略的焦點(diǎn)。在癌癥治療中,抑制Endoglin功能可有效阻斷腫瘤血管新生,餓死腫瘤。Carotuximab作為一種靶向Endoglin的單克隆抗體,已在臨床研究中顯示出抗腫瘤潛力。此外,在遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥(HHT)、先兆子癇及器官纖維化等疾病中,Endoglin同樣是核心的治療探索方向。
產(chǎn)品核心:嵌合抗體優(yōu)化臨床前研究模型
BioSIM的這款抗人Endoglin抗體是Carotuximab的生物類(lèi)似藥,其在分子設(shè)計(jì)上精準(zhǔn)復(fù)刻了原研藥的特性,同時(shí)為基礎(chǔ)研究與臨床前探索提供了獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。
分子亞型:IgG1-kappa的效應(yīng)功能:本品同種型為IgG1-kappa。這一選擇具有明確的戰(zhàn)略意圖。IgG1亞型具有較強(qiáng)的效應(yīng)功能,如抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(ADCC)和補(bǔ)體依賴(lài)性細(xì)胞毒性(CDC)。這意味著,該抗體在結(jié)合表達(dá)Endoglin的靶細(xì)胞(如腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞)后,不僅能阻斷其生物學(xué)功能,還有潛力直接招募免疫效應(yīng)細(xì)胞或激活補(bǔ)體系統(tǒng)對(duì)靶細(xì)胞進(jìn)行清除,從而更全面地模擬治療性抗體在體內(nèi)的實(shí)際作用機(jī)制。
宿主物種:嵌合設(shè)計(jì)的智慧平衡:該抗體的宿主物種為嵌合型。嵌合抗體通常將鼠源抗體的可變區(qū)與人源抗體的恒定區(qū)融合。這一設(shè)計(jì)巧妙地在保留高親和力靶向結(jié)合能力的同時(shí),顯著降低了完全鼠源抗體在人體或高等動(dòng)物模型中可能引發(fā)的免疫原性。對(duì)于長(zhǎng)期的體內(nèi)療效研究而言,嵌合設(shè)計(jì)有助于減少抗藥物抗體(ADA)的產(chǎn)生,使得療效觀察更為持續(xù)和可靠,是連接基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)與臨床轉(zhuǎn)化的理想橋梁。
高濃度與實(shí)用性:產(chǎn)品濃度一般為≥ 5.0 mg/ml,這一高濃度設(shè)計(jì)極大地方便了各類(lèi)實(shí)驗(yàn)操作,特別是對(duì)于需要較高抗體劑量的體內(nèi)研究,減少了濃縮步驟,確保了實(shí)驗(yàn)的便捷性和批次間的穩(wěn)定性。
工藝革新:無(wú)動(dòng)物源生產(chǎn)鑄就優(yōu)質(zhì)品質(zhì)
本品秉承了BioSIM系列產(chǎn)品的先進(jìn)制造理念,在完全無(wú)動(dòng)物源的生產(chǎn)體系中,采用體外無(wú)蛋白細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)精制而成。這一前沿生產(chǎn)工藝確保了產(chǎn)品的至高標(biāo)準(zhǔn)。
1.極致安全與純凈:徹底摒棄動(dòng)物血清,從源頭消除了病毒、支原體等外源因子污染的風(fēng)險(xiǎn),確保了產(chǎn)品的生物安全性,這對(duì)于所有下游應(yīng)用,尤其是體內(nèi)實(shí)驗(yàn),至關(guān)重要。
2.優(yōu)質(zhì)的批次間一致性:化學(xué)成分明確的無(wú)蛋白培養(yǎng)環(huán)境,消除了由血清批次差異帶來(lái)的不確定性和細(xì)胞狀態(tài)波動(dòng),保證了不同時(shí)間生產(chǎn)的抗體在親和力、特異性及功能性上保持高度均一,為科研項(xiàng)目的長(zhǎng)期穩(wěn)定性和結(jié)果的可重復(fù)性提供了堅(jiān)實(shí)保障。
3.符合科研倫理與法規(guī)趨勢(shì):該生產(chǎn)工藝完全遵循“3R原則”(替代、減少、優(yōu)化)的現(xiàn)代科研倫理標(biāo)準(zhǔn),并符合生物制藥行業(yè)逐步淘汰動(dòng)物源成分的法規(guī)趨勢(shì),使基于該試劑的研究成果更具國(guó)際公信力。
在后續(xù)的純化環(huán)節(jié),產(chǎn)品經(jīng)歷了多步純化流程,其核心是Protein A/G色譜技術(shù)。該技術(shù)能高效、特異性地從復(fù)雜培養(yǎng)液中捕獲嵌合IgG1抗體,有效去除宿主細(xì)胞蛋白、核酸、內(nèi)毒素等雜質(zhì),最終獲得的抗體純度高達(dá)99%,為所有下游應(yīng)用的高靈敏度和高特異性奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
嚴(yán)格質(zhì)控與多元應(yīng)用:從基礎(chǔ)機(jī)制到轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)
嚴(yán)謹(jǐn)?shù)馁|(zhì)量控制是科研試劑可信度的核心。本品在多個(gè)關(guān)鍵質(zhì)控參數(shù)上均達(dá)到高標(biāo)準(zhǔn):
超低內(nèi)毒素:內(nèi)毒素水平嚴(yán)格控制在≤ 1.0 EU/mg,這是進(jìn)行任何體內(nèi)研究的黃金標(biāo)準(zhǔn),能有效避免由內(nèi)毒素引發(fā)的非特異性免疫激活和炎癥反應(yīng),確保動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性與可解讀性。
無(wú)菌保障:產(chǎn)品經(jīng)過(guò)0.2 μM膜過(guò)濾,確保了溶液的無(wú)菌狀態(tài)。
明確儲(chǔ)存與運(yùn)輸:產(chǎn)品以不含任何穩(wěn)定劑或防腐劑的PBS緩沖液(pH 7.4)形式提供,成分清晰明了。詳細(xì)的儲(chǔ)存指南(短期4°C,中期-20°C達(dá)12個(gè)月,長(zhǎng)期-80°C)和“避免反復(fù)凍融”的提醒,體現(xiàn)了對(duì)用戶(hù)實(shí)驗(yàn)成功的周全考慮。配合2-8°C的專(zhuān)業(yè)冷鏈運(yùn)輸,共同構(gòu)成了完善的產(chǎn)品質(zhì)量保障體系。
憑借其高親和力與高特異性,這款抗體在生物醫(yī)學(xué)研究的廣闊天地中具有廣泛的應(yīng)用場(chǎng)景:
精準(zhǔn)定量分析:在ELISA實(shí)驗(yàn)中,用于精準(zhǔn)定量生物樣品中可溶性Endoglin的含量,作為疾病活動(dòng)或治療反應(yīng)的潛在生物標(biāo)志物。
血管表型鑒定:通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)(FACS),精確區(qū)分并分析活化與靜止的內(nèi)皮細(xì)胞群體,或鑒定循環(huán)中表達(dá)Endoglin的細(xì)胞。
功能性機(jī)制探索:在功能性分析中,可用于探究抗體阻斷Endoglin后,對(duì)TGF-β信號(hào)通路的抑制效果,以及對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞遷移、管腔形成能力的影響。
臨床前療效評(píng)估:其高純度、低內(nèi)毒素和嵌合特性,使其能夠直接用于體內(nèi)研究。可在小鼠、大鼠等動(dòng)物模型中,評(píng)估靶向Endoglin對(duì)于抑制腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移、改善纖維化或治療血管性疾病的療效,為創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā)提供關(guān)鍵的臨床前數(shù)據(jù)支撐。
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