cGAS-STING通路：

環(huán)狀GMP-AMP（cGAMP）合酶（cGAS）是在哺乳動(dòng)物細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中發(fā)現(xiàn)，cGAS酶能感知到本不應(yīng)出現(xiàn)在細(xì)胞質(zhì)的DNA時(shí)，會(huì)催化生成一種被稱(chēng)為環(huán)鳥(niǎo)腺苷酸（cGAMP）的小分子，二聚化的STING與cGAMP結(jié)合，構(gòu)象發(fā)生變化，募集TBK1蛋白，磷酸化并激活干擾素調(diào)節(jié)因子 (IRF3) ，入核后的IRF3誘導(dǎo) I 型干擾素，進(jìn)而激活固有免疫。

cGAS生成的2'3'-cGAMP被STING識(shí)別，下游信號(hào)傳導(dǎo)產(chǎn)生I型IFN和促炎細(xì)胞因子

病原體相關(guān)的DNA激活cGAS的活性和2'3'-cGAMP的產(chǎn)生對(duì)于宿主的防御很重要，但它們也可以在自身免疫疾病中發(fā)揮作用，這些疾病的主要特征是IFN刺激基因的表達(dá)增加，此外，cGAS被激活以響應(yīng)線(xiàn)粒體DNA泄漏，這與癌癥中的轉(zhuǎn)移表型以及與年齡相關(guān)的炎癥有關(guān)，并且染色體外端粒重復(fù)DNA的積累導(dǎo)致IFN表達(dá)和細(xì)胞增殖抑制。

cGAS-STING通路與腫瘤免疫之間的聯(lián)系

惡性腫瘤通常伴隨細(xì)胞質(zhì)中形成染色質(zhì)片段和微核，因此，癌細(xì)胞中DNA泄漏的量相較于正常細(xì)胞大大增加，同時(shí)，來(lái)自于癌細(xì)胞的DNA被樹(shù)突狀細(xì)胞攝取的概率也增加了。因此，在癌細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞中cGAS-STING通路被激活幾率增加，進(jìn)而產(chǎn)生了抗腫瘤的免疫作用。盡管cGAS-STING通路具有多種抗腫瘤作用，但持續(xù)的炎癥和STING的慢性激活又可以反向地促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，從而啟動(dòng)負(fù)反饋來(lái)下調(diào)免疫反應(yīng)。

為了助力科研工作者進(jìn)一步研究cGAS-STING通路對(duì)腫瘤治療的作用，開(kāi)曼生物的科學(xué)家們開(kāi)發(fā)了一套檢測(cè)試劑盒，以幫助研究人員篩選新型化合物，以幫助優(yōu)化針關(guān)于cGAS-STING途徑的新療法。

cGAS抑制劑篩選試劑盒（701930）
這款cGAS抑制劑篩選試劑盒可用來(lái)鑒定和表征人cGAS的新型調(diào)節(jié)劑（抑制劑或激活劑），這個(gè)易于使用的試劑盒可分兩個(gè)階段，在大約三個(gè)小時(shí)內(nèi)完成：

1.首先，在化合物存在情況下，將cGAS，DNA，ATP和GTP混合并添加到反應(yīng)管中。

2.然后，通過(guò)使用特異性2'3'-cGAMP抗血清的通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)ELISA反應(yīng)對(duì)該反應(yīng)中產(chǎn)生的所有2'3'-cGAMP進(jìn)行定量，通過(guò)測(cè)量2'3'-cGAMP的量，來(lái)確定cGAS酶的活性。

cGAS抑制劑篩選檢測(cè)實(shí)驗(yàn)流程：cGAS，DNA，ATP和GTP在反應(yīng)管中與實(shí)驗(yàn)性調(diào)節(jié)劑混合，然后使用特異性抗血清通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性ELISA測(cè)量反應(yīng)產(chǎn)生的2'3'-cGAMP的量。

該試劑盒包含有活性的cGAS酶，必要的底物和所有測(cè)定所需的組分，包括緩沖液和96孔板，以方便進(jìn)行ELISA實(shí)驗(yàn)。試劑盒中含有CU-76作為cGAS抑制劑的陽(yáng)性對(duì)照，以確保適當(dāng)?shù)臏y(cè)定性能。研究人員只需要提供候選的cGAS抑制劑或激活劑，該試劑盒的功能強(qiáng)大且靈敏度極高：

標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)范圍：4.57-10,000 pM，中點(diǎn)約為300 pM（50％B / B 0），

靈敏度（80％B / B 0）：50 pM

這款功能強(qiáng)大的試劑盒可用來(lái)篩選cGAS的激活劑或者抑制劑，并可用于分析候選化合物的抑制劑效果，使用該試劑盒得到的示例數(shù)據(jù)如下：

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