CPG ODN（CpG oligonucleotide, CpG寡脫氧核苷酸）是人工合成的含有非甲基化的胞嘧啶鳥嘌呤二核苷酸（CpG）的寡脫氧核苷酸 (ODN), 可模擬細(xì)菌DNA刺激多種哺乳動(dòng)物包括人的免疫細(xì)胞。它能直接激活B細(xì)胞和單核細(xì)胞(巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞), 間接激活NK細(xì)胞和T細(xì)胞等多種免疫效應(yīng)細(xì)胞, 增強(qiáng)其功能和細(xì)胞因子的分泌, 增強(qiáng)抗原的加工、提呈, 誘導(dǎo)Th1型免疫應(yīng)答, 產(chǎn)生較強(qiáng)的體液免疫和細(xì)胞免疫, 增強(qiáng)特異性和非特異性免疫反應(yīng)。

哺乳動(dòng)物的天然免疫系統(tǒng)通過模式識(shí)別受體來識(shí)別病原微生物, 通過對(duì)細(xì)菌DNA和脊椎動(dòng)物DNA的對(duì)比發(fā)現(xiàn)，CpG-DNA引起的細(xì)胞激活經(jīng)由Toll/IL-1R信號(hào)通路發(fā)生。Toll樣受體(TLR)9 是主要的先天性免疫模式識(shí)別受體之一，病毒和細(xì)菌基因組中的非甲基化胞嘧啶-磷酸-鳥嘌呤二核苷酸序列 (CpG)是TLR9 的天然配體之一, 實(shí)驗(yàn)研究中多采用人工合成的具有抗核酶降解作用的類似物——含有CpG基序的寡聚脫氧核苷酸。TLR9 被其配體激動(dòng)后可使機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈的Th1型優(yōu)勢免疫應(yīng)答, 在變態(tài)反應(yīng)性疾病、感染性疾病和癌癥方面的治療中有廣泛的應(yīng)用前景。

不同類型的CpG ODN的結(jié)構(gòu)特征與免疫效應(yīng)各有不同，一般分為A、B、C三類，艾美捷提供多種屬多種屬的三種類型的CpG ODN。

A類CpG ODN以含有CpG二核苷酸的回文序列為核心，兩端為poly G尾，磷酸二酯鍵骨架為部分硫代修飾，通過回文序列和poly G形成高級(jí)結(jié)構(gòu)，能夠活化漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞誘生大量I型干擾素，對(duì)B細(xì)胞活性弱。

B類CpG ODN是一種全硫代修飾的線性CpG ODN，對(duì)B細(xì)胞有很強(qiáng)的免疫刺激活性，但不能活化漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞。

C類CpG-ODN是一類全硫代修飾的CpG ODN，能通過回文序列形成二聚體，兼具A型和B型CpG-ODN的活性，既能活化漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞，又能活化B細(xì)胞。

一篇發(fā)表在Nat Immunol雜志上的文章，利用Hycult Biotech的CpG-B DNA (ODN 2006)（HC4039）揭示了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中TLR9活化機(jī)制。該文章結(jié)果顯示，CpG-DNA進(jìn)入細(xì)胞后，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的TLR9被重新分布并直接與CpG-DNA結(jié)合。下圖分別是CpG-DNA與TLR9互作的IP和IF實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

引用文獻(xiàn)：

Latz, E et al; TLR9 signals after translocating from the ER to CpG DNA in the lysosome. Nat Immunol 2004, 5: 190.

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