【IL-1β信號的復(fù)雜性】 

促炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）對控制免疫系統(tǒng)和炎癥反應(yīng)至關(guān)重要。Pro-IL-1β是前體蛋白，在其成熟過程中由稱為炎癥小體的細(xì)胞內(nèi)信號復(fù)合物產(chǎn)生。不同類型的細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞，都會在感染、損傷或其他類型的細(xì)胞應(yīng)激時釋放IL-1β。當(dāng)被激活時，這些細(xì)胞將IL-1β釋放到細(xì)胞外空間，在那里它與靶細(xì)胞的受體結(jié)合并開始信號級聯(lián)。   

許多細(xì)胞類型，包括免疫細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞，以及非免疫細(xì)胞，包括軟骨細(xì)胞、滑膜細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，都可能受到IL-1β的影響。當(dāng)IL-1β與這些細(xì)胞上的受體結(jié)合并開始后續(xù)信號通路時，炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，免疫反應(yīng)被激活。根據(jù)環(huán)境和其他細(xì)胞因子或免疫調(diào)節(jié)劑的存在，IL-1β對各種細(xì)胞類型的特定作用可能會發(fā)生變化。  

【IL-1β在免疫系統(tǒng)的意義】

根據(jù)不同的情況，IL-1β已被發(fā)現(xiàn)具有促進(jìn)和抗腫瘤的作用。當(dāng)IL-1β存在時，它可能促進(jìn)血管生成和NF-κB信號通路的激活，這可能反過來促進(jìn)腫瘤生長。另一方面，也有研究表明，IL-1β通過引起腫瘤細(xì)胞凋亡和引發(fā)對抗惡性腫瘤的免疫反應(yīng)來發(fā)揮抗腫瘤作用。因此，調(diào)節(jié)IL-1β信號通路為治療這些疾病提供了一種潛在的治療策略。   

 【IL-1β如何用于細(xì)胞治療】

IL-1β已被證明在誘導(dǎo)抗腫瘤Th9細(xì)胞中發(fā)揮作用，Th9細(xì)胞是一種產(chǎn)生IL-9的CD4⁺ T細(xì)胞，并與對抗癌癥的免疫反應(yīng)有關(guān)。根據(jù)早期研究，在IL-4和TGF-β存在的情況下，T細(xì)胞可以發(fā)育成Th9細(xì)胞。然而，近年來，IL-1β被證明是更好的替代TGF-β分化Th9細(xì)胞，具有強(qiáng)大的抗腫瘤能力。當(dāng)TGF-β被IL-1β取代時，IL-1β和IL-4的聯(lián)合作用有效地增加了產(chǎn)生IL-9的T細(xì)胞。與經(jīng)典的Th9^IL-4+TGF-β細(xì)胞相比，Th9^IL-4+IL-1β細(xì)胞表現(xiàn)出與細(xì)胞毒性T效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)的基因特征，表現(xiàn)出更高效的腫瘤殺傷能力。大量研究表明，Th9細(xì)胞通過增強(qiáng)CD8⁺ T細(xì)胞、自然殺傷（NK）細(xì)胞、自然殺傷T（NKT）細(xì)胞等其他免疫細(xì)胞的激活，直接抑制癌細(xì)胞的生長和增殖，在對抗癌癥的免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。因此，IL-1β可能是開發(fā)增強(qiáng)Th9細(xì)胞抗腫瘤活性的免疫療法的潛在靶點(diǎn)。   

在IL-2不足的情況下，IL-1β可以幫助Th9細(xì)胞分化。這是因?yàn)镮L-1β可以使Th9細(xì)胞對低水平的IL-2更加敏感，而IL-2是Th9細(xì)胞分化所必需的。IL-1β通過抑制一種稱為BCL6的蛋白質(zhì)的活性來實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，BCL6通常會抑制Th9細(xì)胞分化。與激活NF-kB蛋白的其他因子相比，IL-1β是唯一能在il -2受限的條件下挽救Th9分化的因子。 

 【Related Products】

• → Croyez GMP IL-1 beta (Interleukin-1 beta), Human【C01002-GMP】

• → IL-1 beta (Interleukin-1β), Human【C01002】

• → Croyez GMP IL-4 (Interleukin-4), Human【C01006-GMP】

• → IL-4 (Interleukin-4), Human【C01006】

• → Croyez GMP TGF beta 1 (Transforming growth factor beta 1), Human        【C01088-GMP】

• → TGF beta 1 (Transforming growth factor β1), Human【C01088】

• → IL-9 (Interleukin-9), Human【C01011】

• → Croyez GMP IL-21 (Interleukin-21), Human【C01026-GMP】

• → IL-21 (Interleukin-21), Human【C01026】

• → Croyez GMP IFN gamma (Interferon gamma), Human【C01080-GMP】

• → IFN gamma (Interferon γ), Human【C01080】

【引文賞析】

• 1.Lopez-Castejon G, Brough D. Understanding the mechanism of IL-1β secretion. Cytokine Growth Factor Rev. 2011 Aug;22(4):189-95. doi: 10.1016/j.cytogfr.2011.10.001. Epub 2011 Oct 22.

• 2.Dinarello CA. The interleukin-1 family: 10 years of discovery. FASEB J. 1994 Dec;8(15):1314-25.

• 3.Brikos C, Wait R, Begum S, O'Neill LA, Saklatvala J. Mass spectrometric analysis of the endogenous type I interleukin-1 (IL-1) receptor signaling complex formed after IL-1 binding identifies IL-1RAcP, MyD88, and IRAK-4 as the stable components. Mol Cell Proteomics. 2007 Sep;6(9):1551-9.

• 4.McLoed AG, Sherrill TP, Cheng DS, Han W, Saxon JA, Gleaves LA, Wu P, Polosukhin VV, Karin M, Yull FE, Stathopoulos GT, Georgoulias V, Zaynagetdinov R, Blackwell TS. Neutrophil-Derived IL-1β Impairs the Efficacy of NF-κB Inhibitors against Lung Cancer. Cell Rep. 2016 Jun 28;16(1):120-132.

• 5.Kaplan MH. Th9 cells: differentiation and disease. Immunol Rev. 2013 Mar;252(1):104-15.

作為Croyez Bioscience在中國的區(qū)域代理，艾美捷科技有限公司將為中國客戶提供最全面的Croyez Bioscience以及客戶訂制化服務(wù)。歡迎大家隨時聯(lián)系我們。