高瓜氨酸是哺乳動物新陳代謝中發(fā)現(xiàn)的一種氨基酸，是鳥氨酸（另一種不存在于蛋白質(zhì)中但參與尿素循環(huán)的氨基酸）。通過氨基甲酰化過程中，高瓜氨酸氨基酸殘基也可以在蛋白質(zhì)中形成。羧化作用是由異氰酸與氨基（異氰酸自發(fā)來源于高濃度的尿素），并且主要導(dǎo)致形成N-末端氨基甲酰化蛋白質(zhì)和/或氨基甲酰賴氨酸側(cè)鏈（形成同瓜氨酸殘留物）。眾所周知，升高的尿素直接誘導(dǎo)潛在的致動脈粥樣硬化的氨基甲酰化LDL（cLDL）。血液中尿素濃度過高導(dǎo)致在尿毒癥患者和終末期腎病患者中檢測到氨甲酰化過程。   

在尿素循環(huán)障礙患者的尿液中可以檢測到大量的同瓜氨酸。瓜氨酸是一種結(jié)構(gòu)與高瓜氨酸非常相似的氨基酸；然而，前者是一個亞甲基比后者短。在哺乳動物中，游離瓜氨酸是由游離精氨酸產(chǎn)生的在一氧化氮合酶（NOS）酶促生成一氧化氮（NO）的過程中。在里面此外，瓜氨酸是由鳥氨酸和氨基甲酰基磷酸在一個主要反應(yīng)中合成的尿素循環(huán)的一個過程，導(dǎo)致氨的排泄。瓜氨酸通常不摻入轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)，但由于翻譯后修飾可以在蛋白質(zhì)中發(fā)現(xiàn)。酶在鈣的存在下，精氨酸脫氨酶（PADI）可以將精氨酸轉(zhuǎn)化為瓜氨酸。由于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者經(jīng)常產(chǎn)生肽自身抗體含有瓜氨酸，有人認為PADI酶與該疾病有關(guān)。   

最近它已經(jīng)表明單倍型PADI4與RA易感性相關(guān)。高瓜氨酸具有被認為是針對瓜氨酸的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎抗體的混淆抗原蛋白質(zhì)/肽。已發(fā)現(xiàn)與含同瓜氨酸序列結(jié)合的抗體存在于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清。研究還表明，含有高瓜氨酸的蛋白質(zhì)存在于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）關(guān)節(jié)中。   

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