納米藥物遞送系統(tǒng) (Nano Drug Delivery，nano-DDS)是一種極具開(kāi)發(fā)潛力的藥物遞送策略，其突出的優(yōu)點(diǎn)越來(lái)越為醫(yī)藥學(xué)界所重視，尤其在癌癥治療領(lǐng)域。基于脂質(zhì)的配方在藥物開(kāi)發(fā)和治療性生物分子和基因的傳遞方面取得了重大成就。基于脂質(zhì)的納米顆粒可用于包裝用于局部、口服、靜脈內(nèi)或肺部給藥途徑的藥物。第一個(gè)獲得 FDA 批準(zhǔn)的基于脂質(zhì)的藥物制劑 Doxil ?是一種抗腫瘤抗生素，于 1995 年面世。從那時(shí)起，市場(chǎng)上又有 17 種獲得 FDA 批準(zhǔn)的療法用于癌癥、基因療法、抗病毒疫苗、真菌疾病、鎮(zhèn)痛和光動(dòng)力療法。還有數(shù)百種正在臨床試驗(yàn)中，甚至被授權(quán)用于緊急使用——比如輝瑞和 Moderna COVID-19 疫苗。事實(shí)上，在核酸遞送領(lǐng)域取得了最大的進(jìn)展，包括將短干擾 RNA (siRNA)、微小 RNA (miRNA)、短激活 RNA (saRNA) 或信使 RNA (mRNA) 封裝在脂質(zhì)納米顆粒中，用于基因沉默或激活和蛋白質(zhì)生產(chǎn)。

傳統(tǒng)脂質(zhì)體的特征在于圍繞水性核心的脂質(zhì)雙層。脂質(zhì)納米粒子擁有一個(gè)電子致密的核心，其中可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)在封裝的遺傳材料周圍組織成反膠束。

基于脂質(zhì)的納米粒子的優(yōu)勢(shì)

疏水性藥物對(duì)脂雙層具有親和性，親水性藥物包含在水性空間中。這種遞送機(jī)制提供的保護(hù)通過(guò)控制溶解度、滲透性、吸收、分布和代謝來(lái)提高治療化合物的生物利用度。這些納米顆粒通常包括表面改性，例如添加配體或聚合物，以延長(zhǎng)其循環(huán)并增強(qiáng)遞送。通過(guò)被動(dòng)靶向，該遞送系統(tǒng)可以改善藥物的毒性特征，與常規(guī)制劑相比提高其治療指數(shù)。此外，基于脂質(zhì)的納米顆粒能夠遞送更難施用的治療劑，例如RNA，這些治療劑易于不穩(wěn)定、核酸酶介導(dǎo)的降解、強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)或在到達(dá)作用部位時(shí)存在障礙。

基于脂質(zhì)的納米粒子分類

脂質(zhì)體形成了大量基于脂質(zhì)的納米顆粒，由磷脂或合成的兩親物組成，中間夾有膽固醇等甾醇，以影響膜結(jié)構(gòu)、穩(wěn)定性、滲透性和膜融合。它們可以形成單層和多層結(jié)構(gòu)。另一個(gè)類似于脂質(zhì)體的子集是脂質(zhì)納米粒子(LNP)，它廣泛用于核酸遞送。它們與脂質(zhì)體的主要區(qū)別在于它們?cè)陬w粒核心內(nèi)形成膠束結(jié)構(gòu)。由鞘磷脂和膽固醇組成的囊泡，稱為視體或鞘氨醇，也被專門開(kāi)發(fā)用于包含某些藥物，病毒體也是如此，它們包含嵌入磷脂雙層中的滅活病毒蛋白，可作為疫苗遞送的佐劑，以促進(jìn)病毒抗原向免疫細(xì)胞的分布。

基于脂質(zhì)的納米顆粒結(jié)構(gòu)成分

用于制備基于脂質(zhì)的納米粒子的方法對(duì)于確定囊泡的大小和封裝效率至關(guān)重要。脂質(zhì)成分以規(guī)定的比例溶解在有機(jī)溶劑中，而貨物部分溶解在水溶液中。將這兩種溶劑結(jié)合起來(lái)，囊泡自組裝并可以過(guò)濾到所需的大小。多種因素決定了選擇哪種脂質(zhì)、助溶劑和表面活性劑的組合。這些配方變化決定了脂質(zhì)體的大小、組成、電荷、熱轉(zhuǎn)變、滲透性和層狀性。

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【1】陰離子脂質(zhì)

【2】陽(yáng)離子脂質(zhì)

【3】甘油脂類

【4】中性磷脂

【5】聚乙二醇脂質(zhì)

【6】鞘脂類

【7】甾醇脂質(zhì)

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