黏著斑（Focal adhesion）是細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）之間的一種動(dòng)態(tài)連接結(jié)構(gòu)，廣泛存在于多種細(xì)胞類型中。其基本組成包括整合素家族的跨膜受體、細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞骨架蛋白（如肌動(dòng)蛋白纖維）以及多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白（如黏著斑激酶FAK、Src等）。黏著斑通過整合素與ECM結(jié)合，形成細(xì)胞與外界環(huán)境的物理連接，同時(shí)作為信號(hào)傳導(dǎo)樞紐，將細(xì)胞外的機(jī)械信號(hào)和化學(xué)信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)，調(diào)節(jié)細(xì)胞的黏附、遷移、增殖和分化等生物學(xué)行為。

黏著斑在細(xì)胞生理功能中起著關(guān)鍵作用，例如在細(xì)胞遷移過程中，黏著斑的形成和解聚動(dòng)態(tài)調(diào)控細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)方向和速度。此外，黏著斑的異常與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。在骨骼系統(tǒng)中，黏著斑蛋白如整合素和FAK參與骨細(xì)胞的黏附和信號(hào)傳導(dǎo)，調(diào)節(jié)骨形成和骨吸收，其功能異?？赡軐?dǎo)致骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎等疾病。在腫瘤中，黏著斑的異常激活可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。

黏著斑的示意圖（PMID: 23311633）

黏著斑主題相關(guān)的國(guó)自然項(xiàng)目：

• 1、探索LIM家族蛋白LPP感知力學(xué)微環(huán)境調(diào)控黏著斑和Hippo通路促進(jìn)鱗癌發(fā)生發(fā)展的機(jī)制和干預(yù)策略

• 2、Itga10介導(dǎo)黏著斑信號(hào)通路調(diào)控牙鲆精原干細(xì)胞干性維持功能及分子機(jī)制研究

• 3、基于Nrf2介導(dǎo)ROS-自噬信號(hào)通路靶向Paxillin調(diào)控黏著斑探究三芪口服液治療膜性腎病的作用機(jī)制

• 4、PPFIBP2基因種系遺傳突變通過黏著斑信號(hào)通路介導(dǎo)YAP活化促進(jìn)前列腺癌進(jìn)展的機(jī)制研究

• 5、神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌形成的新機(jī)制：選擇性剪接調(diào)控黏著斑激酶FAK自激活促進(jìn)前列腺癌譜系轉(zhuǎn)化

• 6、營(yíng)養(yǎng)缺乏誘導(dǎo)RPL21通過LAMP3影響MAPK/ERK依賴的黏著斑動(dòng)力學(xué)改變促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移

腫瘤細(xì)胞的侵襲遷移是出現(xiàn)頻率最高的，下面看看以下文章案例：

1、安賽蜜通過抑制黏著斑通路引發(fā)炎癥性腸病

研究主要關(guān)注“安賽蜜（ACK）對(duì)腸道健康的潛在危害及其引發(fā)炎癥性腸?。?/strong>IBD）的機(jī)制”。研究發(fā)現(xiàn)，安賽蜜在小鼠和斑馬魚中誘導(dǎo)IBD，表現(xiàn)為腸道巨噬細(xì)胞聚集和腸道黏液分泌減少。具體機(jī)制為：安賽蜜主要通過抑制黏著斑通路引發(fā)IBD，而非通過PI3K-Akt信號(hào)通路或細(xì)胞分裂產(chǎn)生的活性氧（ROS）。

文章來(lái)源：

Acesulfame potassium triggers inflammatory bowel disease via the inhibition of focal adhesion pathway. PMID: 38909462 DOI: 10.1016/j.jhazmat.2024.134901

2、Mdm2通過Sprouty4調(diào)節(jié)黏著斑形成和轉(zhuǎn)移

研究主要關(guān)注“Mdm2在黏著斑形成和細(xì)胞轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制及其與p53的關(guān)系”。研究發(fā)現(xiàn)，在缺乏p53表達(dá)的細(xì)胞中，Mdm2或MdmX的敲低以及Mdm2/MdmX復(fù)合物的藥理抑制均會(huì)減少細(xì)胞遷移、侵襲和黏著斑形成，并降低體內(nèi)轉(zhuǎn)移能力。具體機(jī)制為：Mdm2通過下調(diào)Sprouty4的表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移、黏著斑形成和轉(zhuǎn)移，且這種調(diào)節(jié)作用不依賴于p53。

文章來(lái)源：

Mdm2 requires Sprouty4 to regulate focal adhesion formation and metastasis independent of p53. PMID: 39164253 PMCID: PMC11336179 DOI: 10.1038/s41467-024-51488-2

3、RBFOX2通過調(diào)控選擇性剪接抑制胰腺癌轉(zhuǎn)移

研究主要關(guān)注“RBFOX2在胰腺導(dǎo)管腺癌（PDA）轉(zhuǎn)移中的作用及其分子機(jī)制”。研究發(fā)現(xiàn)，RBFOX2在PDA中作為一種轉(zhuǎn)移抑制因子，其過表達(dá)可顯著降低患者來(lái)源異種移植（PDX）細(xì)胞系的轉(zhuǎn)移能力，而敲低RBFOX2則會(huì)增加原發(fā)性胰腺腫瘤細(xì)胞系的轉(zhuǎn)移潛力。具體機(jī)制為：RBFOX2通過調(diào)控RHO GTPase通路相關(guān)基因的選擇性剪接，影響細(xì)胞骨架組織和黏著斑形成。通過調(diào)控肌球蛋白磷酸酶Rho相互作用蛋白（MPRIP）的剪接事件，RBFOX2能夠改變細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)并誘導(dǎo)黏著斑形成，從而抑制PDA的轉(zhuǎn)移。

文章來(lái)源：

RBFOX2 modulates a metastatic signature of alternative splicing in pancreatic cancer. PMID: 36949200 PMCID: PMC10156590 DOI: 10.1038/s41586-023-05820-3