由美國(guó)陸軍和慈善機(jī)構(gòu)聯(lián)合線粒體疾病基金會(huì)資助的埃克塞特大學(xué)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，使用一種名為AP39的硫化氫釋放分子，將微量的H2S靶向成蟲(chóng)細(xì)胞的特定區(qū)域，可以極大地改善成蟲(chóng)衰老過(guò)程中的健康和活動(dòng)。發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上的這項(xiàng)研究得出結(jié)論，將H2S特異性地靶向細(xì)胞的能量生成機(jī)制(線粒體)，有朝一日可能被用作健康的衰老治療方法。

研究小組從出生開(kāi)始給一些線蟲(chóng)注射AP39，另一些在成年后注射AP39。他們發(fā)現(xiàn)，這種化合物改善了線粒體的完整性，線粒體是細(xì)胞的“動(dòng)力屋”，產(chǎn)生我們細(xì)胞的能量，并使線蟲(chóng)的肌肉保持活躍和運(yùn)動(dòng)，即使到了老年，或者在它們的生命過(guò)程中給予。

許多與年齡有關(guān)的疾病都與線粒體功能喪失有關(guān)，包括自然衰老、神經(jīng)退行性疾病，如帕金森病和阿爾茨海默病，以及肌肉萎縮癥和原發(fā)性線粒體疾病。

研究小組還發(fā)現(xiàn)了一組調(diào)節(jié)基因在衰老過(guò)程中如何表達(dá)的蛋白質(zhì)(轉(zhuǎn)錄因子)。這些轉(zhuǎn)錄因子是由H2S特異性靶向的。這一見(jiàn)解可能為衰老和與年齡相關(guān)的疾病，特別是影響肌肉的疾病，確定新的治療目標(biāo)。

該研究的資深作者、埃克塞特大學(xué)的Tim Etheridge教授說(shuō):“線蟲(chóng)是研究人類(lèi)健康和疾病的強(qiáng)大基因工具，為快速發(fā)現(xiàn)新的潛在治療方法提供了強(qiáng)大的平臺(tái)。與老齡化有關(guān)的疾病給社會(huì)造成了巨大的損失。我們的研究結(jié)果表明，將少量H2S注入細(xì)胞的特定部位，有一天可以用來(lái)幫助人們活得更健康、更長(zhǎng)壽。”

在之前的研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)他們可以成功地用H2S靶向蠕蟲(chóng)的骨骼肌，而這篇新論文代表了這項(xiàng)技術(shù)首次被應(yīng)用于自然衰老。

埃克塞特大學(xué)(University of Exeter)已將基礎(chǔ)技術(shù)分配給其衍生公司MitoRx Therapeutics，該公司已開(kāi)發(fā)出具有更好藥物特性的新一代化合物，作為對(duì)抗衰老疾病的潛在藥物，包括亨廷頓氏病等神經(jīng)退行性疾病，以及肌肉萎縮癥等罕見(jiàn)的兒童疾病。

來(lái)自埃克塞特大學(xué)的合著者M(jìn)att Whiteman教授說(shuō):“這項(xiàng)研究不是關(guān)于延長(zhǎng)壽命，而是關(guān)于更健康地生活到老年。這可能會(huì)給社會(huì)帶來(lái)巨大的好處。我們很高興看到這項(xiàng)研究在未來(lái)幾年進(jìn)入下一個(gè)階段，并希望有一天它能成為我們有潛力與MitoRx一起開(kāi)發(fā)的新療法的基礎(chǔ)。”

“我們發(fā)現(xiàn)，以H2S為目標(biāo)的線蟲(chóng)壽命有小幅延長(zhǎng)，而這里的獨(dú)特之處在于，我們延長(zhǎng)了它們的健康壽命，或者說(shuō)延長(zhǎng)了它們健康生活的時(shí)間。這些線蟲(chóng)仍然死亡，盡管比通常預(yù)期的要晚，但它們死得非常活躍，生理機(jī)能也很年輕。”

文章標(biāo)題

Mitochondrial sulfide promotes lifespan and healthspan through distinct mechanisms in developing versus adult treated Caenorhabditis elegans