最近由 Cedars-Sinai癌癥研究人員發(fā)起的一項(xiàng)新的研究表明，當(dāng)前的篩查指南或?qū)⒅匦卤豢紤]，并將Lynch綜合征(遺傳性結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌最常見(jiàn)的原因)納入其中。

這項(xiàng)的研究發(fā)表在JNCCN—Journal of the National Comprehensive Cancer Network志上，得出的結(jié)論是，該指南使大量患者未得到診斷。

“Lynch綜合征患者的第一次癌癥通常出現(xiàn)在早期，當(dāng)他們沒(méi)有得到及時(shí)診斷時(shí)，他們就沒(méi)有得到適當(dāng)?shù)碾S訪或監(jiān)測(cè)，”Cedars-Sinai生物醫(yī)學(xué)科學(xué)系轉(zhuǎn)化基因組學(xué)主任、該研究的主要作者M(jìn)egan Hitchins博士說(shuō)。“在最終被診斷出來(lái)之前，他們可能會(huì)患上多種不同的癌癥。如果我們能在他們第一次患癌癥時(shí)識(shí)別出他們，我們就能預(yù)防更多的癌癥，或者至少能更早地發(fā)現(xiàn)它們。”

許多結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌都有錯(cuò)配修復(fù)缺陷。這意味著腫瘤的形成是由于細(xì)胞分裂過(guò)程中DNA復(fù)制時(shí)發(fā)生的錯(cuò)誤。在大多數(shù)Lynch綜合征病例中，這種錯(cuò)配修復(fù)缺陷是由DNA錯(cuò)配修復(fù)基因的遺傳突變引起的。但錯(cuò)配修復(fù)缺陷也可能由甲基化引起。這是一種名為MLH1的基因的變化。

“甲基化并不像突變那樣與基因緊密相連，”Hitchins說(shuō)。“它是附加的，就像碎片堵塞發(fā)動(dòng)機(jī)一樣。發(fā)動(dòng)機(jī)本身沒(méi)有缺陷，但它不能正常工作，因?yàn)樗欢氯恕！?/p>

Hitchins說(shuō)，MLH1甲基化存在于多達(dá)75%的錯(cuò)配修復(fù)缺陷腫瘤中。它通常只存在于腫瘤中，這意味著該缺陷不是遺傳的，患者也沒(méi)有Lynch綜合征。

“然而，我們的研究發(fā)現(xiàn)，在一小部分患者中，甲基化存在于正常組織中。它并不局限于腫瘤。這使細(xì)胞更容易癌變，”Hitchins說(shuō)。“因?yàn)榧谆ǔＶ淮嬖谟谀[瘤中，這些患者被自動(dòng)識(shí)別為非Lynch患者，從未進(jìn)行血液檢測(cè)，以診斷他們患有Lynch綜合征。”

為了幫助確定這種情況發(fā)生的頻率，研究人員回顧了兩項(xiàng)基于人群的大型回顧性研究的數(shù)據(jù)，并測(cè)試了所有參與失配修復(fù)缺陷的結(jié)直腸癌患者的血液DNA。在55歲及以下的腫瘤中有甲基化的患者中，25%-75%的血液中也有甲基化，這意味著他們患有Lynch綜合征，但沒(méi)有被診斷出來(lái)。

在之前發(fā)表在《婦科腫瘤學(xué)》(Gynecologic Oncology)雜志上的一項(xiàng)研究中，Hitchins和其他研究人員檢測(cè)了來(lái)自同一患者群體的子宮內(nèi)膜癌患者的血液。他們發(fā)現(xiàn)，大約30%的子宮內(nèi)膜癌患者的腫瘤中存在甲基化，在50歲以下的人中，15%-20%的人血液中也有甲基化，這表明他們患有Lynch綜合癥。

“總的來(lái)說(shuō)，這些研究表明，這類(lèi)患者將從篩查指南的改變中受益，”Cedars-Sinai癌癥中心主任、第一階段杰出主席Dan Theodorescu醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。“適當(dāng)?shù)暮Y查可以為潛在的挽救生命的監(jiān)測(cè)以及早期發(fā)現(xiàn)和治療后續(xù)癌癥提供機(jī)會(huì)。”

目前，Hitchins建議56歲以下的結(jié)直腸癌患者和50歲以下的子宮內(nèi)膜癌患者向他們的醫(yī)療保健提供者詢問(wèn)他們自己以及他們的父母，兄弟姐妹和成年子女的額外篩查。她還建議初級(jí)保健提供者和腫瘤學(xué)家接觸過(guò)去五年內(nèi)子宮內(nèi)膜或結(jié)直腸腫瘤檢測(cè)MLH1甲基化陽(yáng)性的年輕患者。

Hitchins說(shuō):“我們發(fā)現(xiàn)患有子宮內(nèi)膜癌或結(jié)直腸癌的年輕患者被告知他們沒(méi)有Lynch綜合征，然后繼續(xù)發(fā)展成結(jié)腸癌或其他可能被預(yù)防的癌癥，或者至少是早期發(fā)現(xiàn)的癌癥。這些患者對(duì)自己的風(fēng)險(xiǎn)渾然不覺(jué)，應(yīng)該讓他們意識(shí)到這一事實(shí)，并給予他們進(jìn)行檢查的選擇。”

文章參考：

Constitutional MLH1 Methylation Is a Major Contributor to Mismatch Repair–Deficient, MLH1-Methylated Colorectal Cancer in Patients Aged 55 Years and Younger