真菌感染性疾病根據(jù)真菌侵犯人體的部位分為4類：淺表真菌病、皮膚真菌病、皮下組織真菌病和系統(tǒng)性真菌病；前二者合稱為淺部真菌病，后二者又稱為深部真菌病。

真菌感染在全球范圍內(nèi)變得越來越普遍，真菌增加的一個意想不到的現(xiàn)象是由于某些免疫療法和小分子激酶抑制劑的并發(fā)癥而導致的危及生命的感染。

哈肯薩克子午線發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新中心(CDI)的科學家在一項最新研究中確定了這種現(xiàn)象的具體機制原因，這可能會在未來挽救生命。這篇題為“C5a-licensed phagocytes drive sterilizing immunity during systemic fungal infection”的論文發(fā)表在5月22日的《細胞》雜志上。

圖源：網(wǎng)絡

醫(yī)學科學助理教授、該論文的第一作者Jigar Desai博士說，“我們的發(fā)現(xiàn)將幫助臨床醫(yī)生了解這些危及生命的感染是如何出現(xiàn)的，”“這些發(fā)現(xiàn)可能有助于醫(yī)生和科學家更好地了解這些病例是如何產(chǎn)生的，以及如何避免它們。”

這組科學家確定了C5a蛋白（補體途徑的倒數(shù)第二個效應成分）是人體對抗全身真菌感染的先天能力的關鍵。此外，該團隊還確定了增強的補體途徑特征作為全身性念珠菌病的預測性生物標志物。通過使用動物模型、患者數(shù)據(jù)和血清，研究小組展示了C5a及其下游效應對人體免疫細胞(特別是中性粒細胞和巨噬細胞)清除白色念珠菌至關重要，因為它已經(jīng)超越了人體的自然防御。

Desai和他的團隊在動物模型和病人血清中分階段展示了這一點，分離出了C5發(fā)揮的作用。

除了揭示誘導補體特征作為全身性念珠菌病的潛在生物標志物外，這項工作將在臨床環(huán)境中具有高度影響，其中補體c5靶向治療，如抗c5單克隆抗體eculizumab/ravulizumab(以及C5a受體抑制劑avacopan)是治療的首選。在這些情況下，這項工作的發(fā)現(xiàn)強調(diào)了警惕監(jiān)測機會性真菌感染的重要性，早期診斷可以改善患者的預后。

作者寫道:“我們的發(fā)現(xiàn)在免疫生物學中建立了一個新的范例，首次證明了細胞內(nèi)在補體的產(chǎn)生對宿主有效防御念珠菌的直接關鍵作用。我們工作的多方面轉(zhuǎn)化顯示了在侵襲性真菌疾病風險患者中發(fā)展個性化風險分層和預后策略的希望。”

德賽是去年加入CDI的一名真菌專家，他最近還發(fā)表了其他文章。

在2022年的兩篇論文中，他和他的同事們表明，一種特定的基因缺陷可能會削弱某些人對某種植物病原真菌的攻擊，并探索了在使用廣譜抗生素后，系統(tǒng)性念珠菌病實際上是如何提高死亡率的。這些論文發(fā)表在《臨床研究雜志》和《細胞宿主與微生物》上。

“Jigar Desai正在揭示危及生命的真菌疾病的新見解，”CDI首席科學官兼執(zhí)行副總裁David Perlin博士說，他也是真菌感染方面的專家。“正如我們所知，這是一個新出現(xiàn)的健康問題，讓他的工作推動我們的理解是關鍵。”

文獻參考：

C5a-licensed phagocytes drive sterilizing immunity during systemic fungal infection