流行性感冒病毒簡稱流感病毒。它分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，近年來才發(fā)現(xiàn)的流感病毒將歸為丁（D）型。流感病毒可引起人、禽、豬、馬、蝙蝠等多種動物感染和發(fā)病，是人流感、禽流感、豬流感、馬流感等人與動物疫病的病原。

圖源：百度百科

       流感病毒主要通過空氣中的飛沫、易感者與感染者之間的接觸或與被污染物品的接觸而傳播。人流感主要是甲型流感病毒和乙型流感病毒引起的。甲型流感病毒經(jīng)常發(fā)生抗原變異，可以進(jìn)一步分為H1N1、H3N2、H5N1、H7N9等亞型（其中的H和N分別代表流感病毒兩種表面糖蛋白）。流感病毒對外界抵抗力不強(qiáng)。動物流感病毒通常不感染人，人流感病毒通常不感染動物，但是豬比較例外。

       由甲型或乙型流感病毒引起的流感流行會導(dǎo)致急性呼吸道感染。它們每年在全球范圍內(nèi)殺死50萬人。這些病毒也會對動物造成嚴(yán)重破壞，比如禽流感。日內(nèi)瓦大學(xué)(UNIGE)的一個研究小組已經(jīng)確定了甲型流感病毒是如何穿透細(xì)胞并感染它們的。通過將自身附著在細(xì)胞表面的受體上，它劫持了鐵轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，開始了它的感染周期。通過阻斷相關(guān)受體，研究人員還能夠顯著降低其入侵細(xì)胞的能力。發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)上的這些研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了一個可以用來對抗病毒的漏洞。

       流感病毒對人類和動物健康構(gòu)成重大風(fēng)險(xiǎn)。它們的突變潛力使它們特別難以捉摸。“我們已經(jīng)知道甲型流感病毒與細(xì)胞表面的糖結(jié)構(gòu)結(jié)合，然后沿著細(xì)胞表面滾動，直到它找到一個合適的進(jìn)入宿主細(xì)胞的點(diǎn)。然而，我們不知道宿主細(xì)胞表面的哪些蛋白質(zhì)標(biāo)記了這個入口點(diǎn)，以及它們?nèi)绾斡欣诓《镜倪M(jìn)入，”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)工作的UNIGE醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和分子醫(yī)學(xué)系日內(nèi)瓦炎癥研究中心(GCIR)副教授Mirco Schmolke解釋說。

       流感病毒感染的關(guān)鍵——轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1

       科學(xué)家們首先發(fā)現(xiàn)了存在于病毒血凝素附近的細(xì)胞表面蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)被甲型流感病毒用來進(jìn)入細(xì)胞。其中一種蛋白質(zhì)引人注目:轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1。這就像一個旋轉(zhuǎn)門，將鐵分子運(yùn)送到細(xì)胞中，這對許多生理功能至關(guān)重要。

       Mirco Schmolke實(shí)驗(yàn)室的前博士后研究員、這項(xiàng)工作的第一作者Béryl Mazel-Sanchez認(rèn)為：流感病毒利用轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1的不斷循環(huán)進(jìn)入細(xì)胞并感染它，為了證實(shí)這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，他們對人類肺細(xì)胞進(jìn)行基因工程改造，去除轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1，或者相反，過度表達(dá)它。“通過在通常易受感染的細(xì)胞中刪除它，我們阻止了甲型流感的進(jìn)入。相反，通過在通常抵抗感染的細(xì)胞中過度表達(dá)它，我們使它們更容易被感染。”Béryl Mazel-Sanchez如是說。

       如何抑制這種機(jī)制？

       研究小組隨后通過使用一種化學(xué)分子抑制轉(zhuǎn)鐵素受體1，成功地再現(xiàn)了這種機(jī)制。“我們在人類肺細(xì)胞、人類肺組織樣本和攜帶幾種病毒株的老鼠身上成功地進(jìn)行了測試，在這種抑制劑的存在下，病毒的復(fù)制要少得多。然而，鑒于其潛在的致癌特性，該產(chǎn)品不能用于治療人類。“另一方面，基于抑制轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的抗癌療法正在開發(fā)中，在這種情況下也可能很有趣。

       Béryl Mazel-Sanchez表示：“由于醫(yī)學(xué)院以及日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院(HUG)和瑞士生物信息學(xué)研究所(SIB)的出色合作，我們的發(fā)現(xiàn)成為可能。”

       阻斷轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1，治療人類和動物流感病毒感染

       除了轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1之外，科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)了大約30種其他蛋白質(zhì)，它們在甲型流感進(jìn)入過程中的作用仍有待破譯。這種病毒確實(shí)有可能使用一種包含其他受體的組合。“盡管我們離臨床應(yīng)用還有很長的路要走，但阻斷轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1可能成為治療人類和動物流感病毒感染的一種很有前途的策略。”

       相關(guān)文獻(xiàn)參考：

       Beryl Mazel-Sanchez, Chengyue Niu, Nathalia Williams, Michael Bachmann, Hélèna Choltus, Filo Silva, Véronique Serre-Beinier, Wolfram Karenovics, Justyna Iwaszkiewicz, Vincent Zoete, Laurent Kaiser, Oliver Hartley, Bernhard Wehrle-Haller, Mirco Schmolke. Influenza A virus exploits transferrin receptor recycling to enter host cells. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2023; 120 (21) DOI: 10.1073/pnas.2214936120