前幾年，生酮飲食高頻出現(xiàn)在人們的生活中，多數(shù)人用生酮飲食來(lái)減重。生酮飲食是一種高脂肪,低碳水,中等蛋白質(zhì)的飲食結(jié)構(gòu)，它刺激身體燃燒自己的脂肪儲(chǔ)備。酮體作為神經(jīng)元和其他不能直接代謝脂肪酸的細(xì)胞的替代能源，尿酮水平經(jīng)常被用作飲食依從性的指標(biāo)。“經(jīng)典”生酮飲食通常是指醫(yī)學(xué)監(jiān)督下的極低碳水化合物的飲食，膳食脂肪與膳食蛋白質(zhì)和碳水化合物的比例為4：1或3：1。

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近日，有研究表明，生酮飲食可能會(huì)加速一種致命的消耗性疾病——惡病質(zhì)的發(fā)作。

營(yíng)養(yǎng)學(xué)家聲稱，生酮飲食可以潛在地幫助你減少高達(dá)10%的體重。這些飲食計(jì)劃的特點(diǎn)是高脂肪和低碳水化合物含量，刺激身體燃燒自己的脂肪儲(chǔ)備。然而，它們也可以通過(guò)剝奪腫瘤生長(zhǎng)所必需的葡萄糖來(lái)幫助對(duì)抗各種癌癥。乍一看，這似乎是一種最佳方法。然而，研究表明，這些飲食可能會(huì)對(duì)癌癥患者產(chǎn)生致命的副作用。

對(duì)患有胰腺癌和結(jié)直腸癌的小鼠進(jìn)行的研究表明，生酮飲食可能會(huì)加速一種致命的消耗性疾病——惡病質(zhì)的發(fā)作。患有惡病質(zhì)的人類患者和小鼠均表現(xiàn)出食欲減退、體重明顯減輕、疲勞和免疫力減弱等癥狀。不幸的是，這種疾病沒(méi)有有效的治療方法，每年造成大約200萬(wàn)人死亡。

冷泉港實(shí)驗(yàn)室(CSHL)助理教授Tobias Janowitz說(shuō):“惡病質(zhì)是由無(wú)法愈合的傷口引起的。這在進(jìn)展性癌癥患者中很常見(jiàn)。它們變得如此虛弱，無(wú)法再接受抗癌治療。日常工作變成了繁重的勞動(dòng)。

惡病質(zhì)是一種與潛在疾病相關(guān)的復(fù)雜代謝綜合征。它的特點(diǎn)是肌肉量減少，也可能是脂肪量減少，經(jīng)常伴有食欲不振或厭食癥。惡病質(zhì)的其他關(guān)鍵特征包括炎癥增加、胰島素抵抗和蛋白質(zhì)分解升高。

Janowitz和CSHL博士后Miriam Ferrer正在研究酮的抗癌功效和它致命的副作用。他們發(fā)現(xiàn)，將酮與一種叫做皮質(zhì)類固醇的常見(jiàn)藥物結(jié)合使用，可以預(yù)防癌癥小鼠的惡病質(zhì)。它們的腫瘤縮小了，小鼠活得更長(zhǎng)了。

Janowitz解釋說(shuō):“健康的小鼠在服用酮后也會(huì)減肥，但它們的新陳代謝會(huì)適應(yīng)并趨于平穩(wěn)。患有癌癥的小鼠不能適應(yīng)，因?yàn)樗鼈儾荒墚a(chǎn)生足夠的一種叫做皮質(zhì)酮的激素，這種激素有助于調(diào)節(jié)酮的作用。他們不會(huì)停止減肥。”

酮導(dǎo)致有毒的脂質(zhì)副產(chǎn)物積聚并通過(guò)一種稱為鐵下垂的過(guò)程殺死癌細(xì)胞。這會(huì)減緩腫瘤的生長(zhǎng)，但也會(huì)導(dǎo)致早發(fā)性惡病質(zhì)。當(dāng)研究人員用皮質(zhì)類固醇替代耗盡的激素時(shí)，酮仍能縮小腫瘤，但不會(huì)引發(fā)惡病質(zhì)。

“癌癥是一種全身疾病。它重新編程正常的生物過(guò)程來(lái)幫助它生長(zhǎng)，”Ferrer說(shuō)。“由于這種重新編程，小鼠無(wú)法利用酮類飲食中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，并逐漸消瘦。但服用類固醇后，他們的表現(xiàn)要好得多。他們比我們嘗試過(guò)的任何其他治療都活得更長(zhǎng)。”

Janowitz和Ferrer是國(guó)際癌癥大挑戰(zhàn)項(xiàng)目的一部分，致力于癌癥惡病質(zhì)的研究。他們最近發(fā)表了一篇關(guān)于這種情況的權(quán)威綜述。該團(tuán)隊(duì)目前正在努力調(diào)整皮質(zhì)類固醇的時(shí)間和劑量，以擴(kuò)大與酮聯(lián)合有效治療癌癥的窗口。

Janowitz說(shuō):“我們想要更加努力地對(duì)抗癌癥，這樣它就會(huì)生長(zhǎng)得更慢。如果我們能夠擴(kuò)大這種效果，使治療更有效，我們最終可以使患者受益，并改善癌癥治療方法。”

參考文獻(xiàn)：

Ketogenic diet promotes tumor ferroptosis but induces relative corticosterone deficiency that accelerates cachexia” by Miriam Ferrer, Nicholas Mourikis, Emma E. Davidson, Sam O. Kleeman, Marta Zaccaria, Jill Habel, Rachel Rubino, Qing Gao, Thomas R. Flint, Lisa Young, Claire M. Connell, Michael J. Lukey, Marcus D. Goncalves, Eileen P. White, Ashok R. Venkitaraman and Tobias Janowitz, 12 June 2023, Cell Metabolism.