2023年9月13日，來自美國(guó)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院Matthew B. Greenblatt研究組在《自然》發(fā)表了標(biāo)題為”A vertebral skeletal stem cell lineage driving metastasis“的新突破。發(fā)現(xiàn)了脊椎骨骼干細(xì)胞系譜驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)移。

據(jù)悉，與長(zhǎng)骨不同，椎骨與一系列疾病有關(guān)，也和更高的實(shí)體瘤轉(zhuǎn)移率相關(guān)。到目前為止，造成脊椎骨這種獨(dú)特生物特性的機(jī)制仍然未知。

研究人員首先將小鼠髓樣乳腺癌細(xì)胞EO771、小鼠三陰性乳腺癌細(xì)胞4T1.2、小鼠間充質(zhì)樣乳腺癌細(xì)胞Py8119、人類三陰性乳腺癌骨轉(zhuǎn)移細(xì)胞MDA231-BoM-1833注入小鼠體內(nèi)，建立乳腺癌骨轉(zhuǎn)移小鼠模型，追蹤乳腺癌細(xì)胞向骨骼轉(zhuǎn)移的具體區(qū)域，鑒定了一種專門負(fù)責(zé)生成椎骨的脊椎骨骼干細(xì)胞（vSSC），共同表達(dá)ZIC1和PAX等其他細(xì)胞表面標(biāo)志物。與專門負(fù)責(zé)生成四肢骨骼的骨骼干細(xì)胞相比，vSSC具有典型的干細(xì)胞特性，包括自我更新、標(biāo)簽保留和處于其分化層次結(jié)構(gòu)的頂點(diǎn)。vSSC是椎骨形成的生理介質(zhì)，因?yàn)槔眠z傳方式破壞vSSC生產(chǎn)成骨細(xì)胞的能力會(huì)導(dǎo)致椎神經(jīng)弓和身體缺陷。可在椎體標(biāo)本中鑒定出人體對(duì)應(yīng)的vSSC，并具有保守的分化層次結(jié)構(gòu)和干細(xì)胞性特征。多種證據(jù)表明，vSSCs與乳腺癌中觀察到的高椎體轉(zhuǎn)移發(fā)生率有關(guān)，部分原因是由于新型轉(zhuǎn)移營(yíng)養(yǎng)因子MFGE8的分泌增加，MFGE8有望成為抑制乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的精準(zhǔn)靶點(diǎn)。

 vSSC驅(qū)動(dòng)乳腺癌優(yōu)先轉(zhuǎn)移到椎骨

總之，該研究結(jié)果表明，vSSCs與其他骨骼干細(xì)胞不同，其介導(dǎo)椎骨的獨(dú)特生理特性和病理學(xué)，例如導(dǎo)致椎骨轉(zhuǎn)移率升高。

文章來源：

Sun, Jun, Hu, Lingling, Bok, Seoyeon et al,A vertebral skeletal stem cell lineage driving metastasis.DOI: 10.1038/s41586-023-06519-1,Nature Methods：最新IF：69.504