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BioVinc是一家位于洛杉磯的私營生物技術(shù)公司。BioVinc提供骨靶向性熒光標(biāo)記的雙膦酸鹽(Bisphosphonates)探針，以熒光成像技術(shù)推進(jìn)骨骼研究，利用他們先進(jìn)的雙膦酸鹽平臺技術(shù)，可開發(fā)骨骼選擇性治療和診斷產(chǎn)品，以滿足一些潛在的診斷及醫(yī)療需求。  

什么是雙膦酸鹽(Bisphosphonates)？

雙膦酸鹽是一類用于治療與過度骨吸收有關(guān)的疾病的藥物，包括骨質(zhì)疏松癥、佩吉特病和骨轉(zhuǎn)移性癌癥。它們在癌癥藥物、抗寄生蟲藥、免疫調(diào)節(jié)劑和抗病毒劑等其他應(yīng)用中也顯示出前景。在骨病應(yīng)用中，它們通過與骨礦物質(zhì)羥基磷灰石表面結(jié)合并抑制破骨細(xì)胞對其吸收而發(fā)揮作用。許多雙磷酸鹽已經(jīng)被合成和探索，目前已經(jīng)有十幾種在人體中進(jìn)行了測試。四種雙磷酸鹽，阿侖膦酸鹽、利塞膦酸鹽，伊班膦酸鹽和唑來膦酸鹽已在臨床試驗中被證明可以降低骨折發(fā)生率，并已獲得用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的許可。  

雙磷酸鹽結(jié)構(gòu)及作用機制：

用于此目的的雙膦酸酯都在相同的碳原子上含有兩個膦酸酯基團(tuán)；它們都是雙磷酸鹽。這類化合物中有兩個取代位置，R₁和R₂，如下圖所示。R₁可以是羥基或氨基，可以增加與骨骼的結(jié)合，R₂可以是各種烷基鏈中的一種，其中許多烷基鏈含有堿性氮原子，這可以賦予化合物法尼二磷酸合成酶（FPPS）抑制活性，從而顯著提高抗再吸收能力。R₂鏈也已被證明對羥基磷灰石和骨骼的結(jié)合強度有影響。   

雙磷酸鹽與羥基磷灰石的結(jié)合相互作用對其體內(nèi)治療作用極其重要。具有不同結(jié)合親和力的雙膦酸酯在吸收、骨骼上的分布、作用持續(xù)時間和在骨骼內(nèi)的擴散方面會有所不同，這些特性會影響藥物在臨床使用中的效果和副作用，因此引起藥物研究人員的極大興趣。 

熒光標(biāo)記的雙膦酸酯類似物常用于成像以及研究雙膦酸酯在谷歌中的吸收和分布。一種生產(chǎn)標(biāo)記類似物的強大方法是使用環(huán)氧化物開環(huán)反應(yīng)將伯胺官能團(tuán)引入N-雜環(huán)雙膦酸酯和膦酸酯。然后可以使用現(xiàn)成的活性酸熒光團(tuán)標(biāo)記分子上的胺官能團(tuán)。這些類似物已被廣泛用于研究體內(nèi)各種細(xì)胞類型對雙膦酸鹽的骨骼分布和攝取，從而深入了解其作用機制和潛在影響。熒光標(biāo)記的雙膦酸酯通常保留原化合物的相同的結(jié)合親和力。使用具有不同發(fā)射范圍的熒光團(tuán)，它們可以用于同時研究具有不同親和力的多種二膦酸鹽，以闡明它們在骨骼和細(xì)胞中的相對分布。這些研究可以闡明不同藥物具有療效和副作用的原因，并有助于篩選不同分布和結(jié)合親和力的新候選藥物。  

雙膦酸鹽(Bisphosphonates)技術(shù)平臺示意圖：    

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