隨著我國飲食西化及生活方式的改變，結(jié)腸癌（CRC）的發(fā)病率和致死率呈逐年上升趨勢。在過去的30年中，我國結(jié)腸癌患病人數(shù)增長了700%，已超過美國成為全球結(jié)直腸癌患病人數(shù)最多的國家。目前，結(jié)直腸癌的治療仍以手術(shù)切除為主，輔以化學(xué)治療和放射治療等傳統(tǒng)療法。然而，僅有不足15%的患者對新興的免疫療法有響應(yīng)。腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）的存在是導(dǎo)致患者出現(xiàn)化療耐藥和免疫檢查點抑制劑（ICB）療法響應(yīng)差的重要因素。然而，關(guān)于維持TAM促腫瘤表型的機制尚未完全闡明。研究發(fā)現(xiàn)在正常組織巨噬細胞與腫瘤相關(guān)巨噬細胞之間存在轉(zhuǎn)錄景觀的差異，這提示我們尋找控制TAM促腫瘤表型的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，可以為CRC的治療提供新的思路和靶點。  

2023年11月23日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所花芳團隊在國際權(quán)威期刊Nature Communications（IF = 16.6）刊登發(fā)表了題為“ID1 expressing macrophages support cancer cell stemness and limit CD8+ T cell infiltration in colorectal cancer”的研究論文。研究發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)DNA結(jié)合抑制因子1（ID1）不僅是維持腫瘤干性的關(guān)鍵蛋白，也在TAM中高表達并預(yù)示結(jié)直腸癌患者不良預(yù)后。利用ID1去泛素化酶USP1的特異性抑制劑ML323促進ID1降解，一方面抑制腫瘤細胞干性特征，另一方面還可幫助腫瘤“由冷轉(zhuǎn)熱”，增強化療藥物（5-FU）及免疫檢查點抑制劑（CTLA4單抗）的腫瘤殺傷作用。   

艾美捷科技作為Bio X Cell中國區(qū)代理，非常榮幸能夠作為供應(yīng)商為該項研究提供高品質(zhì)InVivoMAb anti-mouse CTLA-4 (CD152), 貨號：BE0164，為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科研探索貢獻一份力量。

引用產(chǎn)品：

該項研究中使用了艾美捷科技代理的BioXCell的InVivoMAb anti-mouse CTLA-4 (CD152), 貨號：BE0164，用于聯(lián)合免疫治療應(yīng)用。  

【實驗技術(shù)，延伸解讀】

CT26 s.c.小鼠模型的治療研究

在CT26 s.c.模型的治療研究中，將CT26細胞皮下接種到BALB/c小鼠的右側(cè)脅下。癌細胞接種后三天，小鼠每天一次通過腹腔注射給予ML323（5mg/kg）。對于與5-FU的聯(lián)合治療，小鼠每天一次通過腹腔注射給予ML323（3mg/kg）；或在癌細胞接種后第8、11、14天分別給予10mg/kg的5-FU；或者兩種藥物的聯(lián)合直至終點。對于與抗CTLA-4抗體（BE0164，Bio X Cell）的聯(lián)合治療，小鼠每天一次通過腹腔注射給予ML323（3mg/kg）；或在癌細胞接種后第6、9、12天分別給予CTLA-4-Ab（200μg/只）；或者兩種藥物的聯(lián)合直至終點。 

【產(chǎn)品解讀】

InVivoMAb 抗小鼠 CTLA-4 (CD152)，BE0164

CTLA-4是一種33kDa的細胞表面受體，由Ctla4基因編碼，屬于Ig超家族的CD28家族。CTLA-4在激活的T和B淋巴細胞上表達。CTLA-4在結(jié)構(gòu)上類似于T細胞共刺激蛋白CD28，這兩種分子都與B7家族成員B7-1（CD80）和B7-2（CD86）結(jié)合。在配體結(jié)合后，CTLA-4負調(diào)節(jié)細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。CTLA-4在誘導(dǎo)和/或維持免疫耐受、胸腺細胞發(fā)育和保護性免疫調(diào)節(jié)方面發(fā)揮作用。CTLA-4在免疫下調(diào)中的關(guān)鍵作用已在CTLA-4缺陷小鼠中得到證實，這些小鼠因淋巴增生性疾病的發(fā)展而在3-5周齡時死亡。CTLA-4是一組被探索作為癌癥治療靶點的抑制性受體之一，通過免疫檢查點阻斷。

抗體應(yīng)用類型：

• in vivo CTLA-4 neutralization（詳情見下方發(fā)表文章）

• Western blot

純度：>95%，內(nèi)毒素低于<2EU/mg (<0.002EU/μg) 

本產(chǎn)品經(jīng)過0.2uM過濾除菌！  

Cell文章，6連發(fā)：

1. Bender, Mackenzie J et al. "Dietary tryptophan metabolite released by intratumoral Lactobacillus reuteri facilitates immune checkpoint inhibitor treatment". Cell vol.186,9 (2023): 1846-1862.e26. doi:10.1016/j.cell.2023.03.011

2. Gungabeesoon, Jeremy et al. "A neutrophil response linked to tumor control in immunotherapy". Cell vol.186,7 (2023): 1448-1464.e20. doi:10.1016/j.cell.2023.02.032

3. Giampazolias, Evangelos et al. "Secreted gelsolin inhibits DNGR-1-dependent cross-presentation and cancer immunity". Cell vol.184,15 (2021): 4016-4031.e22. doi:10.1016/j.cell.2021.05.021

4. Hollern, Daniel P et al. "B Cells and T Follicular Helper Cells Mediate Response to Checkpoint Inhibitors in High Mutation Burden Mouse Models of Breast Cancer". Cell vol.179,5 (2019): 1191-1206.e21. doi:10.1016/j.cell.2019.10.028

5. Benci, Joseph L et al. "Opposing Functions of Interferon Coordinate Adaptive and Innate Immune Responses to Cancer Immune Checkpoint Blockade". Cell vol.178,4 (2019): 933-948.e14. doi:10.1016/j.cell.2019.07.019

6. Sade-Feldman, Moshe et al. "Defining T Cell States Associated with Response to Checkpoint Immunotherapy in Melanoma". Cell vol.175,4 (2018): 998-1013.e20. doi:10.1016/j.cell.2018.10.038