CTLA-4簡介

細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA-4，Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 ）是一種主要在T細(xì)胞上表達(dá)的共抑制受體。CTLA-4在T細(xì)胞激活期間維持免疫穩(wěn)態(tài)。CTLA-4信號傳導(dǎo)導(dǎo)致免疫抑制和限制T細(xì)胞功能，其缺乏會導(dǎo)致自身免疫。通過一種稱為共刺激的過程，T細(xì)胞的激活依賴于CD28與其配體CD80（B7-1）和CD86（B7-2）的結(jié)合。CTLA-4優(yōu)先與CD80/CD86結(jié)合，并傳遞抑制信號以防止CD28介導(dǎo)的T細(xì)胞激活。CTLA-4由調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）恒定表達(dá)，這阻止了T細(xì)胞殺死其他細(xì)胞，包括癌細(xì)胞。抗CTLA-4抗體阻斷CTLA-4與CD80和CD86的結(jié)合，CTLA-4的阻斷增強(qiáng)了抗腫瘤免疫反應(yīng)。CTLA-4阻斷抗體的主要生物學(xué)效應(yīng)及其作用機(jī)制如下所示：

圖片描述：CTLA-4阻斷抗體的生物學(xué)效應(yīng)。

CTLA-4阻斷抗體（圖中表示為α-CTLA-4）可以促進(jìn)抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC），特別是當(dāng)其與抗原呈遞細(xì)胞（APC）上的Fc受體結(jié)合時。由于CD4+CD25+ Tregs表達(dá)的CTLA-4量高于常規(guī)T細(xì)胞，它們更容易受到抗CTLA-4抗體誘導(dǎo)的ADCC的影響。此外，抗CTLA-4抗體還可以結(jié)合Tregs表面的CTLA-4，阻止其對CD28介導(dǎo)的共刺激途徑進(jìn)行反調(diào)節(jié)。同時，抗CTLA-4抗體也可以通過阻斷常規(guī)T細(xì)胞表面的CTLA-4來促進(jìn)T細(xì)胞反應(yīng)，因為它們正在經(jīng)歷激活。（來源：Waldman等人，2020）

抗CTLA-4抗體的反應(yīng)性

決定哪個抗CTLA-4抗體適合您的研究項目的第一步是確定您實驗?zāi)Ｐ退璧奈锓N反應(yīng)性。Bio X Cell提供抗小鼠、抗人和抗大鼠CTLA-4抗體。選擇哪種抗體產(chǎn)品將取決于您實驗?zāi)Ｐ偷奈锓N。

例如，如果您正在使用表達(dá)小鼠CTLA-4蛋白的小鼠，您需要選擇抗小鼠CTLA-4抗體。 如果您在培養(yǎng)中使用人類細(xì)胞或表達(dá)人類CTLA-4的人源化小鼠，那么您需要選擇抗人CTLA-4抗體。

抗小鼠CTLA-4抗體克隆

Bio X Cell提供來自三個不同雜交瘤克隆的抗小鼠CTLA-4抗體：9H10、9D9和UC10-4F10-11。

抗小鼠CTLA-4（CD152）克隆9D9（Quezada等人，2006）是一種小鼠單克隆抗體，通過耗盡腫瘤內(nèi)Tregs在體內(nèi)發(fā)揮作用，并且也記錄了其在體內(nèi)中和CTLA-4。另一方面，

抗小鼠CTLA-4（CD152）克隆9H10（Krummel和Allison，1995）是一種敘利亞倉鼠IgG，通過阻斷CTLA-4與其配體的結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞共刺激，允許CD28結(jié)合。據(jù)報道，它可以在體外和體內(nèi)中和CTLA-4。重要的是，9H10也耗盡了腫瘤內(nèi)的Tregs，在小鼠黑色素瘤模型中，其耗盡效率略高于9D9（Simpson等人，2013）。

抗小鼠CTLA-4（CD152）克隆UC10-4F10-11（Walunas等人，1994）是一種亞美尼亞倉鼠IgG，非常適合在體外和體內(nèi)中和CTLA-4。這

三種抗體都可用于通過Western blot檢測小鼠CTLA-4，而UC10-4F10-11也可用于流式細(xì)胞術(shù)。因此，這些抗體之間的主要區(qū)別在于它們的CTLA-4阻斷能力、它們列出的或報告的（即，發(fā)表的）應(yīng)用以及它們的宿主和同種型。

選擇抗CTLA-4抗體的下一步是進(jìn)行文獻(xiàn)搜索，以找到使用與您自己相似的實驗?zāi)Ｐ突蚍椒ǖ囊寻l(fā)表數(shù)據(jù)的示例。由于它們各自的底層合理原因，可能有一個克隆更常用于您的特定小鼠模型和實驗設(shè)置。

Bio X Cell為每種抗體提供了一系列精選參考文獻(xiàn)，可以在產(chǎn)品頁面上找到。使用Google Scholar和PubMed等搜索引擎可以找到更多參考文獻(xiàn)。搜索抗體的克隆名稱與實驗特定的搜索詞組合，例如“9H10異種移植瘤BALB/c”，是找到適用參考文獻(xiàn)的最佳方法。這些參考文獻(xiàn)將幫助您選擇最適合您研究的抗體。

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References：

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Lin CH, Hunig T. Efficient expansion of regulatory T cells in vitro and in vivo with a CD28 superagonist. Eur J Immunol . 2003 Mar;33(3):626-38. doi: 10.1002/eji.200323570.

Linsley P S, Brady W, Urnes M et al. CTLA-4 is a second receptor for the B cell activation antigen B7 J Exp Med . 1991 Sep 1;174(3):561-9. doi: 10.1084/jem.174.3.561.

Quezada SA, Karl S Peggs et al. CTLA-4 blockade and GM-CSF combination immunotherapy alters the intratumor balance of effector and regulatory T cells. J Clin Invest . 2006 Jul;116(7):1935-45. doi: 10.1172/JCI27745. Epub 2006 Jun 15.

Simpson TR, Li F, Montalvo-Ortiz W et. al. Fc-dependent depletion of tumor-infiltrating regulatory T cells co-defines the efficacy of anti-CTLA-4 therapy against melanoma. J Exp Med . 2013 Aug 26;210(9):1695-710. doi: 10.1084/jem.20130579

Waldman AD, Fritz JM, Lenardo MJ. A guide to cancer immunotherapy: from T cell basic science to clinical practice. Nat Rev Immunol . 2020 Nov;20(11):651-668. doi: 10.1038/s41577-020-0306-5.

Walunas TL, Lenschow DJ, Bakker CY et al. CTLA-4 can function as a negative regulator of T cell activation. Immunity . 1994 Aug;1(5):405-13. doi: 10.1016/1074-7613(94)90071-x.

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