一、產品簡介

清除巨噬細胞是研究其功能的關鍵策略。這一方法由荷蘭阿姆斯特丹自由大學的Nico van Rooijen教授開發(fā)。所采用的Clodronate Liposomes技術，借助巨噬細胞的內吞機制，將脂質體包裹的氯磷酸（膜不通透性）帶入細胞內，通過“特洛伊木馬機制”，實現(xiàn)巨噬細胞的去除。

品牌 ：LIPOSOMA

貨號 ：CP-005-005

規(guī)格 ：5ml+5ml

供貨周期 ：現(xiàn)貨

主要用途 ：ClodronateLiposomes（氯膦酸二鈉脂質體+PBS對照脂質體）應用領域 ：生物科研，醫(yī)學研究

二、作用原理

1. 脂質體結構 ：兩親性磷脂分子在水中形成同心圓式的磷脂雙分子層球體，中間由水相分隔。氯磷酸鹽在脂質體形成過程中被包裹進磷脂雙分子層之間的水相中。由于磷脂雙分子層的屏障作用，游離的氯磷酸鹽無法自由通過。

2. 細胞攝取與釋放 ：脂質體被巨噬細胞吞噬后，在溶酶體磷酸酶的作用下，氯磷酸鹽逐步釋放并累積在細胞內。當其濃度達到一定閾值時，巨噬細胞遭受不可逆損傷，啟動凋亡程序。從死亡巨噬細胞中釋放的氯磷酸鹽，在細胞外半衰期極短（約15分鐘），可通過泌尿系統(tǒng)排出體外。

三、產品構成

1. 氯膦酸鹽脂質體 ：由同心磷脂雙層構成，包裹含有氯膦酸鹽的PBS水溶液。脂質體顆粒大小不一，平均約1.7微米，在儲存時會沉淀，使用前需搖晃均勻。磷脂雙層由磷脂酰膽堿和膽固醇組成，懸浮在無菌磷酸鹽緩沖鹽水中。

2. 對照脂質體（PBS） ：不含氯膦酸鹽，僅含 PBS，用于對照實驗，以明確氯膦酸鹽脂質體產生的效果是否特異性地由巨噬細胞耗竭引起。

四、儲存和使用說明

1. 儲存條件 ：脂質體應儲存在 4 - 8℃，避免冷凍和高溫，以防磷脂雙層受損導致氯膦酸鹽泄漏。

2. 使用前準備 ：給藥前將脂質體恢復至室溫，并輕輕搖動或攪拌懸浮液，防止沉淀導致劑量不均。

3. 使用建議 ：不建議稀釋懸浮液，如需稀釋，可使用 PBS 或鹽水。建議在發(fā)貨后 16 周內使用脂質體制劑，過期后污染風險增加且可能功能受損。

五、作用機理

1. 巨噬細胞功能 ：巨噬細胞在免疫和非免疫防御中扮演重要角色，廣泛分布于身體組織，通過吞噬作用清除異物、微生物、癌細胞和細胞碎片，并調節(jié)其他非吞噬細胞的功能。

2. 脂質體攝取與消化 ：巨噬細胞通過胞吞作用攝入氯膦酸鹽脂質體，與含有磷脂酶的溶酶體融合。磷脂酶消化磷脂雙層，使氯膦酸鹽在巨噬細胞內釋放并累積。當累積到一定濃度，氯膦酸鹽誘導巨噬細胞凋亡，從而實現(xiàn)巨噬細胞的清除。

圖1.氯膦酸鹽脂質體的示意圖。囊泡由同心的磷脂雙層構成，被水性隔室隔開。雙層由親水和疏水基團組成。將氯膦酸鹽（在此以黑色方塊表示）溶解在水溶液中并封裝在脂質體內。

圖2.巨噬細胞對氯膦酸鹽脂質體的攝取和消化示意圖。巨噬細胞通過胞吞作用攝入氯膦酸鹽脂質體，然后與含有磷脂酶的溶酶體（L）融合（箭頭）。磷脂酶破壞的磷脂雙層越多，在巨噬細胞內釋放的氯膦酸鹽（黑色方塊）越多。巨噬細胞終通過凋亡被殺死。（N=巨噬細胞核）。

因此，氯膦酸鹽脂質體可用于通過消耗巨噬細胞來研究巨噬細胞功能。例如，它們可以應用于各種自身免疫性疾病，移植，神經系統(tǒng)疾病和基因治療的模型。氯膦酸鹽脂質體只有在可以達到的情況下才能耗盡巨噬細胞。一些組織可以形成脂質體的屏障。通過選擇氯膦酸鹽脂質體的正確給藥途徑，可以耗盡特定的器官或組織的巨噬細胞。

PBS脂質體主要用于對照實驗。但是，這些也可以在某些時間段內通過飽和來阻止吞噬作用。因此，PBS脂質體不能代表正常健康的，未阻斷的，未抑制的和未活化的巨噬細胞的對照實驗。當比較氯膦酸鹽脂質體和PBS脂質體的作用時，其作用因此可能小于預期。

通過合理使用 ClodronateLiposomes 巨噬細胞清除套裝，可以深入研究巨噬細胞在多種疾病模型中的作用，如自身免疫性疾病、移植、神經系統(tǒng)疾病和基因治療等。同時，對照脂質體的使用有助于確保實驗結果的準確性和可靠性。