黏膜相關(guān)不變 T（MAIT）細(xì)胞是一種由 MR1 呈遞的維生素代謝產(chǎn)物激活的非典型 T 細(xì)胞。MR1是一種非多態(tài)性MHC I 類類似分子，存在于樹(shù)突狀細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B 細(xì)胞以及多種組織的上皮細(xì)胞上。盡管 MAIT 細(xì)胞主要存在于黏膜組織中，但它們也存在于肺部、肝臟、關(guān)節(jié)和血液中。在健康人中，MAIT 細(xì)胞可占血液T細(xì)胞的 10% 和肝臟 T 細(xì)胞的45%。在胸腺內(nèi)發(fā)育過(guò)程中接觸 MR1 會(huì)觸發(fā)與常規(guī) T 細(xì)胞不同的發(fā)育路徑。因此，MAIT 細(xì)胞的效應(yīng)功能是一種快速的類似固有免疫的反應(yīng)，涉及促炎細(xì)胞因子的分泌和細(xì)胞毒性分子的產(chǎn)生，同時(shí)也能支持適應(yīng)性免疫。MAIT 細(xì)胞可以通過(guò)不依賴 MR1 的信號(hào)通路被激活。然而，這些細(xì)胞的一個(gè)顯著特征是它們的半恒定T細(xì)胞受體（TCR），能夠識(shí)別來(lái)自細(xì)菌和真菌的核黃素和葉酸合成的 MR1 配體。迄今為止，已鑒定出的最有效的激活配體是 5-(2-氧代丙亞氨基)-6-D-核糖氨基尿嘧啶（5-OP-RU）和 5-(2-氧代乙亞氨基)-6-D-核糖氨基尿嘧啶（5-OE-RU）。葉酸衍生物 6-甲酰蝶呤（6-FP）則是一種非刺激性配體。

MAIT 細(xì)胞被稱為“恒定”細(xì)胞，因?yàn)樗鼈兊?T 細(xì)胞受體（TCR）由一個(gè)半恒定的 α 鏈與有限種類的 β 鏈組成。在人類中，主要的 α 鏈由 TRAV1-2 與 TRAJ33、TRAJ20 或 TRAJ12 組成，而最常見(jiàn)的 β 鏈包括 TRBV20 或 TRBV6（表 1）。這種受限的 TCR 變異性，加上 MAIT 細(xì)胞的豐富數(shù)量以及它們不依賴 HLA 的激活特性，使它們成為臨床轉(zhuǎn)化的有吸引力的候選細(xì)胞。多項(xiàng)研究已經(jīng)探討了 MAIT 細(xì)胞在癌癥、自身免疫性疾病、傷口愈合和傳染病中的作用。有趣的是，MAIT 細(xì)胞 TCR 組成的變化似乎具有組織特異性，并與不同的反應(yīng)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)程序相關(guān)。目前正在探索功能分化的 MAIT 細(xì)胞亞群，這引發(fā)了關(guān)于可用于治療目的的潛在免疫反應(yīng)庫(kù)的問(wèn)題。這些問(wèn)題的答案只能通過(guò)使用高靈敏度試劑和高分辨率方法對(duì) MAIT 細(xì)胞進(jìn)行深入表征來(lái)獲得。

人MAIT 細(xì)胞的特征：

黏膜相關(guān)不變 T（MAIT）細(xì)胞在免疫中扮演著復(fù)雜的角色，但已被證明是免疫治療的有吸引力的靶點(diǎn)。為了進(jìn)一步了解它們的潛力，需要更好的研究工具。借助 MR1 Dextramer 技術(shù)，可以自信地檢測(cè)抗原特異性的 MAIT 細(xì)胞。Immudex提供的MR1 Dextramer試劑具有柔性的葡聚糖骨架，能夠攜帶多個(gè) MR1-配體復(fù)合物和熒光團(tuán)，從而在分析 MR1 限制性細(xì)胞時(shí)提供更高的親和力和增強(qiáng)的檢測(cè)信號(hào)。這種分子設(shè)計(jì)能夠捕獲低親和力和低豐度的細(xì)胞群體，使 MR1 Dextramer試劑成為用于MAIT 細(xì)胞表征的靈敏且可靠的工具。