Rony Dahan等在《癌細(xì)胞》期刊上發(fā)表的標(biāo)題為“FcγRs Modulate the Anti-tumor Activity of Antibodies Targeting the PD-1/PD-L1”的論文成果譯為《FcγRs調(diào)節(jié)抗PD-1/PD-L1抗體的抗腫瘤活性》，探討了Fcγ受體（FcgRs）在PD-1和PD-L1抗體療效中的相互作用的影響。

研究表明，腫瘤細(xì)胞通過表達(dá)PD-L1來逃避免疫系統(tǒng)，而通過抗體阻斷PD-1/PD-L1通路可以導(dǎo)致不同類型腫瘤的治療反應(yīng)。治療性抗體的片段晶化（Fc）結(jié)構(gòu)域與Fcg受體的相互作用在治療活性中發(fā)揮作用。在這項研究中，由Rockefeller大學(xué)的Jeffrey Ravetch博士帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊研究了Fc和Fcg受體在PD-1和PD-L1抗體療效中的影響。

一型Fcg受體既可以作為激活受體存在，也可以作為抑制性受體存在，效應(yīng)反應(yīng)是通過激活/抑制受體結(jié)合比例介導(dǎo)的。增加治療性IgG抗體的Fc部分與激活受體結(jié)合可以增加其治療反應(yīng)。為了測試Fcg受體結(jié)合在PD-1和PD-L1抗體反應(yīng)中的作用，研究人員創(chuàng)建了嵌合抗體，將現(xiàn)有鼠源性抗體的Fab結(jié)構(gòu)域與具有不同結(jié)合親和力的小鼠Fc結(jié)構(gòu)域結(jié)合。他們發(fā)現(xiàn)PD-L1抗體產(chǎn)生的抗腫瘤反應(yīng)能力取決于Fc與Fcg受體的結(jié)合。優(yōu)先結(jié)合于抑制性Fcg受體的嵌合抗體以及無法結(jié)合Fcg受體的變種，在小鼠模型中抑制腫瘤生長的能力較弱，而與活化受體結(jié)合能力較強的嵌合抗體抗腫瘤活性較強。與此相反，PD-1抗體不依賴于Fcg受體結(jié)合。事實上，這些抗體在缺乏活化Fcg受體結(jié)合能力時表現(xiàn)出更強的抗腫瘤活性。

該研究組接下來關(guān)注活化Fcg受體在PD-L1抗體活性中的作用機(jī)制，通過利用缺乏所有活化Fcg受體但保留抑制性FcgRIIb表達(dá)的突變小鼠進(jìn)行研究。與野生型小鼠相比，這種突變小鼠對PD-L1抗體的反應(yīng)較弱，再次強調(diào)了活化Fcg受體在PD-L1抗體反應(yīng)中的重要性。通過研究這些小鼠的脾臟和腫瘤浸潤的髓系細(xì)胞群體，研究人員能夠顯示活化Fcg受體的相互作用改變了腫瘤微環(huán)境中的髓系亞群，活化Fcg受體在介導(dǎo)免疫抑制細(xì)胞消耗中起到一定作用。額外實驗顯示，活化Fcg受體通過減少腫瘤微環(huán)境中的CD8+細(xì)胞來降低抗PD-1抗體的療效。

這項研究表明，PD-L1和PD-1抗體在最佳活性中具有不同的FcgR需求。這項研究強調(diào)了在研究和開發(fā)治療性抗體時考慮Fc結(jié)構(gòu)域相互作用的價值。

該研究中提到的Bio X Cell抗體有：

Bio X Cell還提供重組抗體替代品：

文章來源：

Rony Dahan, Emanuela Sega, John Engelhardt, Mark Selby, Alan J. Korman, and Jeffrey V. Ravetch, FcγRs Modulate the Anti-tumor Activity of Antibodies Targeting the PD-1/PD-L1 published in Cancer Cell.