假尿苷（Pseudouridine）是一種尿嘧啶核苷的天然結(jié)構(gòu)類似物，核糖不是與尿嘧啶N1相連，而是與嘧啶環(huán)的C5連接。假尿苷于1951年被發(fā)現(xiàn)，作為RNA當(dāng)中第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的修飾核苷，被認(rèn)為是RNA中的“第五核苷”，廣泛存在于 tRNA、mRNA、snRNA、snoRNA中，在核酸藥物當(dāng)中的應(yīng)用極為廣泛。賓夕法尼亞大學(xué)的研究組發(fā)現(xiàn)將尿苷(Uridine )替換為假尿苷可以顯著降低體外轉(zhuǎn)錄mRNA的免疫原性，提高mRNA的穩(wěn)定性和表達(dá)強(qiáng)度。

假尿苷三磷酸（pseudouridine-5’-O-triphosphate，Pseudo-UTP）是最常用的修飾核苷-5′-O-三磷酸之一。假尿苷三磷酸是聚合酶介導(dǎo)的RNA分子合成的基礎(chǔ)。RNA分子，特別是信使RNA (mRNA)，在治療和診斷領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用，并且在基因和疫苗治療方面已經(jīng)證明了它們比質(zhì)粒DNA技術(shù)的優(yōu)越性。與含有未修飾的尿嘧啶的mRNA相比，含有假尿嘧啶的修飾mRNA具有更好的核酸酶穩(wěn)定性、免疫原性和翻譯特性。因此，可以通過(guò)用修飾的堿基替換標(biāo)準(zhǔn)堿基來(lái)使用假尿苷三磷酸開(kāi)發(fā)具有改進(jìn)性能的可藥用mRNA。

甲基假尿苷三磷酸( N1-Methyl-Pseudo-UTP, me1Ψ-UTP)是一種甲基化修飾的核苷酸，可以通過(guò)體外轉(zhuǎn)錄方式加入mRNA當(dāng)中可以降低mRNA的自身免疫原性，同時(shí)可以通過(guò)增加核糖體結(jié)合豐度的方式進(jìn)一步提高mRNA的表達(dá)效率。實(shí)驗(yàn)證明甲基假尿苷三磷酸與假尿苷三磷酸相比可以進(jìn)一步的提高mRNA在細(xì)胞及小鼠體內(nèi)的表達(dá)效率并降低mRNA自身免疫原性。

A. UTP	B. Pseudo-UTP	C. N1-Methyl-Pseudo-UTP

Biogradetech可同時(shí)提供高純度的假尿苷三磷酸和甲基假尿苷三磷酸，可作為mRNA疫苗的研發(fā)生產(chǎn)的重要底物：

Biogradetech是生命科學(xué)和醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)關(guān)鍵原料與試劑的領(lǐng)先供應(yīng)商。他們提供廣泛的產(chǎn)品組合，包括細(xì)胞生物學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)、微生物學(xué)、診斷學(xué)、生物化學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、血液分析和高通量藥物篩選等領(lǐng)域的試劑。Biogradetech的產(chǎn)品受到全球生物研究機(jī)構(gòu)和生物制藥公司的高度追捧，他們以高質(zhì)量、可靠性和服務(wù)而聞名。作為Biogradetech在中國(guó)的區(qū)域獨(dú)家代理，艾美捷科技有限公司將為中國(guó)客戶提供全面的Biogradetech以及客戶訂制化服務(wù)。歡迎大家隨時(shí)聯(lián)系我們。