艾美捷科技作為StressMarq在中國的區(qū)域總代理，將為您提供StressMarq的特色產(chǎn)品A53T突變型α-突觸核蛋白單體、聚集體產(chǎn)品，看下文詳細(xì)介紹：

       α-突觸核蛋白與帕金森氏癥的病因與疾病發(fā)展有著密切的聯(lián)系。帕金森氏癥 (PD) 是一種神經(jīng)衰退疾病，該疾病患者的大腦中可見α-突觸核蛋白聚集形成路易體。α-突觸核蛋白是由SNCA基因表達(dá)的一種分子量為 14-kDa 的蛋白。

       目前已知的α-突觸核蛋白的自然狀態(tài)可有很多種：可能是沒有折疊的單體¹、折疊的四聚體、或者是處于和其他寡聚體動態(tài)共存的形式²。在帕金森疾病中，這些分子量小的α-突觸核蛋白會聚集形成原纖維、纖維以及路易體，從而導(dǎo)致神經(jīng)元的病變和死亡。

       也有其他研究表明寡聚體和原纖維具有神經(jīng)毒性^3-6而路易小體可能有神經(jīng)保護功能⁷。StressMarq的活性聚集體具有催化突觸核蛋白單體聚集形成活性聚集體的作用，我們稱之為“種子”，從而能夠在人為控制條件下模擬帕金森等發(fā)病時神經(jīng)纖維聚集沉降的過程，對于研究退行性神經(jīng)疾病（如帕金森等）有著非常重要的意義。

       α-突觸核蛋白結(jié)構(gòu)：

       α-突觸核蛋白由三個主要區(qū)域：羧基末端區(qū)域、NAC區(qū)域、以及氨基末端區(qū)域構(gòu)成。A53T 突變位于氨基末端區(qū)域。

       A53T突變型α-突觸核蛋白特點： 

       A53T 是錯義點突變, 也就是導(dǎo)致了氨基酸的改變：第53 個氨基酸由丙氨酸突變?yōu)樘K氨酸。該突變是由于SNCA基因 209位置的鳥嘌呤變成了腺嘌呤 (G209A)⁸。A53T 突變與一種常染色體顯性遺傳的早發(fā)型 PD 相關(guān)，這種 PD 最先發(fā)現(xiàn)于意大利和希臘裔家族⁸，也見于一個韓國裔家族⁹，A53T 變異導(dǎo)致該疾病的發(fā)病年齡比較早⁸。雖然大部分的 PD 病例是散發(fā)型的，并非遺傳病，而且也不涉及 A53T 突變, 但是研究 A53T 突變可以幫助科研學(xué)者們更好的了解α-突觸核蛋白的聚集和發(fā)展機制，從而研發(fā)出更好的疾病模型和治療方案。

       丙氨酸和蘇氨酸有相似的結(jié)構(gòu)，但是α-突觸核蛋白中的丙氨酸替換成蘇氨酸對α突觸核蛋白的纖維原聚

       A53T突變型α-突觸核蛋白優(yōu)勢：

       A53T 變異只涉及到單一氨基酸改變，而且丙氨酸和蘇氨酸結(jié)構(gòu)上非常相近，那么為什么A53T突變型有這么強的聚集效果呢？這是因為A53T 和其他致病突變都發(fā)生在α-突觸核蛋白的氨基末端，理論模型顯示 A53T 突變會使α-突觸核蛋白的 NAC 區(qū)域和氨基或羧基區(qū)域的長程相互作用消失，導(dǎo)致 beta折疊的加速形成¹³。NMR 測量數(shù)據(jù)顯示 A53T 突變可以延長并穩(wěn)定在寡聚化和纖維化中起著重要作用的 beta折疊結(jié)構(gòu)¹⁴。因此A53T 突變型能夠更快聚集alpha突觸核蛋白，有更明顯的致病效果。

       下表為艾美捷科技為您推薦細(xì)胞應(yīng)激和神經(jīng)生物領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者StressMarq研發(fā)的，不同規(guī)格的A53T突變型α-突觸核蛋白單體、聚集體：

      下面的硫黃素T檢測曲線可以明顯看出A53T突變型的聚集效果明顯強于非突變型α-突觸核蛋白。

硫黃素 T 是一種熒光染料, 可以綁定富含beta折疊的結(jié)構(gòu), 例如α-Syn聚合體. 綁定之后, 硫黃素T光譜會發(fā)生紅移, 熒光強度會增強. A53T α-Syn蛋白單體 (SPR-325)的硫黃素 T 發(fā)射光曲線顯示了有限的熒光強度增強 (相關(guān)于α-Syn蛋白聚合體). 而 10 nM活性α-Syn聚合體 (SPR-326) 與100 μm 活性α-Syn單體 (SPR-325) 混合時熒光強度明顯增強, 這是由于聚合體催化了活性單體形成更多聚集體PFFs.

活性突觸核蛋白 (α-Syn) 聚合體 (SPR-322) 催化活性單體(SPR-321)形成新的聚合體. 硫黃素 T 是一種熒光染料, 可以綁定富含beta折疊的結(jié)構(gòu), 例如α-Syn聚合體. 綁定之后, 硫黃素T光譜會發(fā)生紅移, 熒光強度會增強. 左側(cè)硫黃素 T 發(fā)射光曲線展示了四種試驗對象隨時間增強的熒光強度(相關(guān)于α-Syn蛋白聚合體),其中 10 nM活性α-Syn聚合體(SPR-322) 與100 μm 活性α-Syn單體 (SPR-321) 混合物熒光增強最明顯, 另外幾組對比分別是活性α-Syn聚合物 (SPR-322) 、活性α-Syn單體 (SPR-321) 以及Thioflavin T λex = 450 nm, λem = 485 nm.

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