Alpha 突觸核蛋白科研背景:

1. Alpha 突觸核蛋白約 15kDa, 140 個(gè)氨基酸

2. StressMarq 在 E. coli 中過(guò)表達(dá)人源基因然后將蛋白從細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中純化出來(lái)

3. 未折疊的 alpha 突觸核蛋白單體在12% SDS-PAGE上為~15 kDa的條帶

純化后的 Alpha 突觸核蛋白單體的 SDS-PAGE 分析, 純度 >95%

12% SDS-PAGE gel, Coomassie stained	12% Native-PAGE gel, Coomassie stained

突觸核蛋白在神經(jīng)退行性疾病中的作用:

1．Alpha 突觸核蛋白被表明可以聚集形成各種類型的寡聚體和原纖維形式。

2．它們像朊病毒一樣 ‘復(fù)制’; 將 alpha 突觸核蛋白單體按照錯(cuò)誤折疊的樣本蛋白折疊成同樣的3D 結(jié)構(gòu)。

3．此外, 研究表明通過(guò)轉(zhuǎn)移這些錯(cuò)誤折疊的聚集體，疾病由一個(gè)神經(jīng)元擴(kuò)散到另一個(gè)神經(jīng)元，例如, 突觸錯(cuò)誤折疊的 alpha 突觸核蛋白聚集體是有毒的并且可以使神經(jīng)元進(jìn)入細(xì)胞凋亡。

4．突觸核蛋白病指的是一類神經(jīng)退行性疾病，包括帕金森 (PD), 路易體癡呆 (DLB), 彌漫性路易體病 (DLBD), 和多系統(tǒng)萎縮 (MSA), 這些都是由錯(cuò)誤折疊的 alpha 突觸核蛋白引起的。

5．以下帕金森疾病模型已經(jīng)建立:原代嚙齒動(dòng)物神經(jīng)元；iPSC 誘導(dǎo)的人神經(jīng)元；動(dòng)物模型 (小鼠, 大鼠和猴)。

Alpha 突觸核蛋白結(jié)構(gòu)：

p-Ser129 用于病理現(xiàn)象的檢測(cè)

聚集核心區(qū)域 (NAC 區(qū)域) 是蛋白聚集的必要條件

Alpha 突觸核蛋白聚集機(jī)制

Alpha 突觸核蛋白原纖維會(huì)誘發(fā)以下結(jié)構(gòu)的功能紊亂:突觸，軸突運(yùn)輸，線粒體，細(xì)胞核功能，內(nèi)質(zhì)網(wǎng) / 高爾基體，自噬體 / 溶酶體。

帕金森病是第二大常見的神經(jīng)退行性疾病，帕金森病的癥狀包括:

1.運(yùn)動(dòng)障礙包括自主神經(jīng)功能失調(diào)

2.神經(jīng)精神病學(xué)的 (認(rèn)知, 想法, 睡眠和行為改變)

3.感覺的 (尤其是嗅覺)

4.帕金森病的生化機(jī)理是神經(jīng)元中的不溶 ‘路易體’的形成, 主要成分是聚集的alpha 突觸核蛋白

5.Alpha 突觸核蛋白單體是高度易溶的小分子蛋白，沒有內(nèi)部結(jié)構(gòu)，在大腦中廣泛存在，主要集中在神經(jīng)元突觸前體末端

6.Alpha 突觸核蛋白參與信號(hào)傳導(dǎo)的突觸小泡釋放, 包括多巴胺（調(diào)控運(yùn)動(dòng)）

7.可溶的錯(cuò)誤折疊的alpha 突觸核蛋白具有神經(jīng)毒性并且可以類朊病毒樣擴(kuò)散疾病

StressMarq 提供高質(zhì)量的小鼠、大鼠和人源Alpha 突觸核蛋白單體, 原纖維和寡聚體蛋白用于帕金森疾病研究。StressMarq Biosciences 開發(fā)了一系列用于神經(jīng)退行性疾病研究的α突觸核蛋白單體、原纖維和寡聚體蛋白制劑。

Alpha 突觸核蛋白產(chǎn)品類型

1.PFF：同類型蛋白，看起來(lái)形態(tài)相似, 但是特性不同。

2.PFFs：StressMarq提供人, 小鼠和大鼠Alpha 突觸核蛋白PFFs

3.Alpha 突觸核蛋白 pSer129 單體 (目錄號(hào) SPR-520) 和 PFF (目錄號(hào) SPR-521) 在絲氨酸129號(hào)位被磷酸化, 是帕金森疾病中被研究的最深入的翻譯后修飾。

4.其余的應(yīng)用還包括：Alpha 突觸核蛋白 S87N 突變型 PFF (目錄號(hào) SPR-500) 顯示在小鼠神經(jīng)元培養(yǎng)物中增強(qiáng) α-syn 病理學(xué)誘導(dǎo)作用，其效果優(yōu)于人源和小鼠源野生型原纖維； Alpha 突觸核蛋白 E114C-ATTO-488 PFF 含有 10% 熒光標(biāo)記的 E114C 突變體和 90% 野生型單體，是研究細(xì)胞進(jìn)入和定位的絕佳工具，已證明在臺(tái)盼藍(lán)淬滅后進(jìn)入神經(jīng)元；α 突觸核蛋白 A90C 突變單體（目錄# SPR-478）可以通過(guò)馬來(lái)酰亞胺用不同熒光團(tuán)（例如 Alexa 488/Alexa 647）進(jìn)行特異性標(biāo)記，以實(shí)現(xiàn)更靈敏的聚集 ，用于FRET 分析。 A90C 突變體沒有表現(xiàn)出單體結(jié)構(gòu)的擾動(dòng)，并且 Alexa Fluor 染料與半胱氨酸 90 的結(jié)合被證明對(duì)原纖維形成的動(dòng)力學(xué)沒有影響；動(dòng)態(tài)學(xué)穩(wěn)定的 Alpha 突觸核蛋白寡聚體 (目錄號(hào) SPR-484) 誘發(fā) 原代大鼠多巴胺能神經(jīng)元中的pSer129 病理現(xiàn)象等。

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