文獻標題：A Novel Adipokine, Asprosin, may be a serum biomarker for breast cancer diagnosis

DOI：https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-897211/v2

研究背景：

這篇文獻的研究背景主要集中在乳腺癌（Breast Cancer, BC）的診斷上。乳腺癌是女性中最常見的癌癥類型，也是導致死亡的第二大常見原因。因此，早期診斷對于乳腺癌治療至關重要。盡管通過篩查性乳房X光攝影（mammograms）和新的成像方式，早期診斷率有所提高，但并非總是能夠實現(xiàn)早期診斷。這種情況促使研究者尋找早期診斷方法，其中之一就是生物標志物（biomarkers）。

文獻中提到，Ca 15-3是用于乳腺癌診斷的一個標志物，但它并不足以達到良好的區(qū)分度。近年來，癌癥篩查的生物標志物研究越來越多。Asprosin（ASP），作為一種在葡萄糖代謝中特別有效的脂肪因子（adipokine），已經(jīng)被廣泛研究。Asprosin是一種由白色脂肪組織釋放的食欲刺激肽，存在于大多數(shù)組織中。在諸如2型糖尿病（T2DM）和胰島素抵抗等狀況中，其水平會增加。胰島素抵抗在包括T2DM、心血管疾病、食管腺癌以及結腸、直腸、胰腺和膽囊的癌癥等多種病理狀況的分子發(fā)病機制中扮演重要角色。大多數(shù)癌癥的能量代謝受損，且大多數(shù)癌癥中的葡萄糖消耗增加。這種代謝紊亂可能會影響Asprosin的水平。

因此，這項研究的背景是探索Asprosin作為一種新的血清生物標志物在乳腺癌診斷中的潛力，特別是在所有階段的乳腺癌中。研究的目的是評估Asprosin作為乳腺癌診斷生物標志物的有效性。

研究內(nèi)容：

本研究旨在評估Asprosin（ASP）作為一種生物標志物在乳腺癌各個階段的診斷效能。研究者們試圖確定ASP是否能夠作為乳腺癌的血清生物標志物，并且探討其在不同腫瘤分期（T、N、M分期）中的表達是否存在差異。

研究方法：

研究獲得了Firat大學倫理委員會的批準，并從外科腫瘤學和腫瘤診所招募了40名符合標準的乳腺癌患者作為癌癥組樣本，同時選取了40名健康女性志愿者作為對照組。

排除了患有代謝疾病、重大心血管疾病、肝病、糖尿病、嚴重精神疾病、慢性腎病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、多囊卵巢綜合征等的患者，以及接受免疫抑制劑治療或進行過劇烈運動和有其他惡性腫瘤史的女性。

1. ASP和腫瘤標志物水平的測定：使用夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）根據(jù)制造商的協(xié)議（Abbexa Ltd., Cambridge, UK）測量血清ASP水平。使用Advia Centaur免疫分析儀（Advia 2400, Automatic Siemens Healthcare Diagnostics Inc., Tarrytown, USA）測定血清中CEA、CA 15-3和CA 125等腫瘤標志物的水平。從所有患者和健康志愿者那里收集外周靜脈血樣本，離心后分離出血清樣本，并保存在-80°C直到分析。

2. 免疫組化（IHC）染色：對樣本進行IHC染色以確定激素受體狀態(tài)，使用Olympus Microscope Digital Camera model DP71軟件成像系統(tǒng)進行組織學分析。

3. 統(tǒng)計分析：使用SPSS軟件進行統(tǒng)計計算，確定樣本大小、評估數(shù)據(jù)的正態(tài)分布、使用卡方檢驗和Fisher精確檢驗評估分類變量之間的關聯(lián)、使用t檢驗和Mann–Whitney U檢驗評估兩組之間的差異、使用ANOVA和Kruskal-Wallis檢驗比較多個類別之間的差異。使用Pearson和Spearman相關系數(shù)評估ASP水平與連續(xù)變量之間的相關性。使用邏輯回歸分析評估ASP水平與乳腺癌概率之間的關聯(lián)，并計算調(diào)整后的比值比（OR）和95%置信區(qū)間（95% CI）。

4. 使用ROC曲線分析確定ASP的最佳截斷水平，并評估其對乳腺癌的敏感性和特異性。通過這些方法，研究者們能夠評估ASP作為乳腺癌生物標志物的潛力，并探討其在不同病理分期中的表達差異。

研究結果:

1．Asprosin的診斷效能：Asprosin在乳腺癌患者和健康對照組之間顯示出良好的區(qū)分度，其ROC曲線下面積（AUC）為0.767，95%置信區(qū)間（CI）為0.657–0.878，表明Asprosin可以作為乳腺癌的潛在診斷生物標志物。

2．敏感性和特異性：在最佳截斷值1.82 ng/mL時，Asprosin的敏感性為0.825，特異性為0.750，這意味著Asprosin在識別乳腺癌患者方面具有較高的準確性。

3．與腫瘤分期的關系：Asprosin水平在乳腺癌的T、N、M分期中沒有顯著差異，這表明Asprosin可能在乳腺癌的所有階段都是一個有用的生物標志物。

4．病理數(shù)據(jù)比較：Asprosin水平在乳腺癌的分級中顯示出顯著差異，尤其是在I級和III級之間。

5．與其他腫瘤標志物的比較：與健康對照組相比，乳腺癌患者的CA 125和CA 15-3水平顯著更高，而Asprosin水平也顯著增加。

6．多變量分析：Asprosin被確定為乳腺癌的獨立風險因素。

7．ROC分析：ROC分析顯示，血清Asprosin水平能夠有效地區(qū)分乳腺癌患者和健康對照組。

8．結論：血清Asprosin水平在乳腺癌患者中高于對照組，可能是一種用于乳腺癌診斷的生物標志物，且可能指示腫瘤的分級。需要進一步的研究來驗證這些發(fā)現(xiàn)。

9．這些結果表明Asprosin作為一種新的脂肪因子，可能在乳腺癌的早期診斷中發(fā)揮重要作用，并且可能與腫瘤的分級有關。然而，研究也指出需要更大規(guī)模的前瞻性臨床研究來驗證這些發(fā)現(xiàn)。

Human Asprosin ELISA Kit貨號（abx257694）在文獻中的主要應用：

Human Asprosin ELISA Kit的主要應用是測量血清中的Asprosin水平。具體來說，該研究使用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）來評估40名乳腺癌患者和40名健康女性的血清Asprosin水平。這項研究旨在評估Asprosin作為一種生物標志物在乳腺癌所有階段的診斷效能。通過比較乳腺癌患者和健康對照組的血清Asprosin水平，研究者們試圖確定Asprosin是否可以作為乳腺癌的潛在診斷生物標志物。研究結果顯示，Asprosin在乳腺癌患者中顯示出與健康對照組相比有顯著差異，表明Asprosin可能是一種有效的乳腺癌診斷生物標志物。

Asprosin在乳腺癌診斷中的具體應用主要體現(xiàn)在以下幾個方面：

1. 作為血清生物標志物：根據(jù)文獻[7d0d02ad-adfe-4a72-b2d1-674685330b92.pdf]，Asprosin作為一種新的脂肪因子，其血清水平在乳腺癌患者中顯著高于健康對照組。通過酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）方法，研究發(fā)現(xiàn)Asprosin在乳腺癌和健康組之間的區(qū)分度良好，具有較高的敏感性和特異性，表明Asprosin可以作為乳腺癌的潛在診斷生物標志物。

2. 診斷效能評估：研究中通過ROC曲線分析確定了Asprosin的最佳截斷值為1.82 ng/mL，在此截斷值下，Asprosin對于乳腺癌的檢測具有82.5%的敏感性和75%的特異性，這進一步證實了Asprosin在乳腺癌診斷中的潛力。

3. 與腫瘤分期的關系：盡管Asprosin在乳腺癌的T、N、M分期中沒有顯示出顯著差異，但這表明Asprosin可能在乳腺癌的所有階段都是一個有用的生物標志物，有助于乳腺癌的早期診斷。

4. 病理數(shù)據(jù)比較：Asprosin水平在乳腺癌的分級中顯示出顯著差異，尤其是在I級和III級之間，這可能指示Asprosin不僅在診斷中有用，還可能與腫瘤的分級有關。

5. 與其他腫瘤標志物的比較：研究還發(fā)現(xiàn)，與健康對照組相比，乳腺癌患者的CA 125和CA 15-3水平顯著更高，而Asprosin水平也顯著增加，這表明Asprosin可能與其他已知的腫瘤標志物一樣，對于乳腺癌的診斷具有重要價值。

綜上所述，Asprosin在乳腺癌診斷中的主要應用是作為一種潛在的血清生物標志物，有助于提高乳腺癌的早期診斷率和診斷準確性。