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在細(xì)胞生物學(xué)的精密信號(hào)網(wǎng)絡(luò)中,脂質(zhì)分子扮演著遠(yuǎn)超其結(jié)構(gòu)支撐角色的信使職能。其中,鞘氨醇-1-磷酸(Sphingosine-1-phosphate,S1P)作為鞘脂信號(hào)通路的樞紐分子,因其調(diào)控細(xì)胞遷移、增殖、存活等核心生命過(guò)程而成為研究熱點(diǎn)。在S1P的家族中,除了常見(jiàn)的d18:1(18碳)結(jié)構(gòu)外,還存在一些結(jié)構(gòu)變體,它們?yōu)榭蒲刑峁┝霜?dú)特的視角和工具。本文將以產(chǎn)品編號(hào)56-2427的鞘氨醇-1-磷酸(d17:1)為例,深入解析其化學(xué)結(jié)構(gòu)、物理特性,并探討其在前沿科學(xué)研究中的特殊價(jià)值與應(yīng)用前景。

作為Larodan在中國(guó)的區(qū)域總代理,艾美捷科技強(qiáng)烈推薦Larodan熱銷產(chǎn)品鞘氨醇-1-磷酸(d17:1)。產(chǎn)品僅用于科研,不可用于臨床診斷。
| 產(chǎn)品名稱 | 貨號(hào) | 詳情 |
| 鞘氨醇-1-磷酸(d16:1) | 56-2427-1 | 查看 |
一、化學(xué)結(jié)構(gòu)的精確定義:十七碳骨架的獨(dú)特標(biāo)識(shí)
每一個(gè)精細(xì)的化學(xué)分子都擁有其獨(dú)一無(wú)二的身份檔案,鞘氨醇-1-磷酸(d17:1)也不例外。其CAS號(hào)(474923-27-8)是全球化學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)中的唯一通行證。它的系統(tǒng)命名“4-十七碳烯-1,3-二醇,2-氨基-,1-(二氫磷酸鹽),(2S,3R,4E)-”雖然冗長(zhǎng),卻像一份精準(zhǔn)的工程圖紙,揭示了其核心結(jié)構(gòu):一個(gè)由17個(gè)碳原子組成的骨架(Heptadecene),其中含有一個(gè)E構(gòu)型的雙鍵(4E);骨架上連接著一個(gè)氨基(2-氨基)、兩個(gè)羥基(1,3-二醇),并且其中1位的羥基被磷酸化(1-(二氫磷酸鹽))。前綴(2S,3R,4E)則嚴(yán)格定義了分子中兩個(gè)手性中心的立體構(gòu)型和雙鍵的幾何構(gòu)型,這種特定的空間排列是其與生物靶點(diǎn)(如S1P受體)高效結(jié)合并發(fā)揮功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
其分子式為C17H36NO5P,分子量為365.45g/mol。最值得關(guān)注的是其脂質(zhì)編號(hào)d17:1。這里的“d17:1”指明了其鞘氨醇骨架由17個(gè)碳原子組成,并含有1個(gè)雙鍵。這與最常見(jiàn)的、擁有18碳骨架的S1P(d18:1)以及之前探討的16碳版本(d16:1)形成了系列性的對(duì)比。這種碳鏈長(zhǎng)度的細(xì)微差異,并非無(wú)足輕重,它可能顯著影響分子的疏水性、在細(xì)胞膜中的嵌入深度、與受體的結(jié)合親和力以及其代謝動(dòng)力學(xué),從而帶來(lái)獨(dú)特的生物學(xué)效應(yīng),使其成為研究結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系的理想對(duì)象。
從分子結(jié)構(gòu)的可視化描述來(lái)看,其SMILES表達(dá)式(O=P(O)(O)OCC(N)C(O)C=CCCCCCCCCCCCC)及其立體異構(gòu)SMILES清晰地勾勒出原子的連接順序:一個(gè)帶電荷的磷酸頭基(-OPO3H2)通過(guò)連接臂與鞘氨醇骨架相連,該骨架包含一個(gè)關(guān)鍵的氨基(-NH2)、一個(gè)羥基(-OH)、一個(gè)反式雙鍵以及一個(gè)比d18:1稍短、比d16:1稍長(zhǎng)的烷基鏈。而更為深層的InChI(國(guó)際化學(xué)標(biāo)識(shí)符)及其密鑰(InChIKey=VITGNIYTXHNNNE-LHMZYYNSSA-N)則提供了包含所有立體化學(xué)信息的標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)字編碼,確保了該化合物在虛擬篩選和數(shù)據(jù)庫(kù)比對(duì)中的絕對(duì)精確性。
二、產(chǎn)品規(guī)格與科研可靠性的保障
作為一款商品化的科研試劑(產(chǎn)品號(hào):56-2427),該S1P(d17:1)遵循嚴(yán)格的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。其標(biāo)注的純度高于95%(>95%),這一高純度標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于信號(hào)通路研究至關(guān)重要。因?yàn)榧词故俏⒘康碾s質(zhì),也可能在高度敏感的細(xì)胞培養(yǎng)或酶學(xué)實(shí)驗(yàn)中激活或抑制非目標(biāo)通路,導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果的誤讀。
在產(chǎn)品物理形態(tài)上,它通常以固態(tài)(Solid)的純凈物(Suppliedas:Neat)形式提供。研究人員在使用前,需要根據(jù)具體的實(shí)驗(yàn)需求,選用合適的溶劑(如微量的DMSO、甲醇或含有載體蛋白的生理緩沖液)將其配制成工作濃度。特別需要強(qiáng)調(diào)的是,該產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件明確要求為冷凍(Freezer)。S1P作為一種具有生物活性的信號(hào)脂質(zhì),對(duì)降解(尤其是水解和氧化)較為敏感。低溫儲(chǔ)存能夠極大地延緩這些降解反應(yīng),確保從開(kāi)瓶到使用的整個(gè)過(guò)程中,化合物的化學(xué)完整性和生物活性得以最大程度的保留。因此,嚴(yán)格遵守隨產(chǎn)品提供的分析證書(shū)(CertificateofAnalysis)和材料安全數(shù)據(jù)表中的指南,是獲得可靠、可重復(fù)科學(xué)數(shù)據(jù)的基石。
三、核心生物學(xué)功能與信號(hào)樞紐作用
鞘氨醇-1-磷酸(d17:1)作為S1P家族的一員,共享該通路的核心生物學(xué)功能。S1P信號(hào)通路的精髓在于其“內(nèi)外雙重信使”的角色,并在多種生理病理過(guò)程中扮演著“指揮棒”的角色。
1.細(xì)胞內(nèi)外的“雙重生活”:在細(xì)胞內(nèi),S1P由其前體(鞘氨醇)經(jīng)鞘氨醇激酶(SphK)磷酸化生成。它既可以作為細(xì)胞內(nèi)第二信使,直接參與調(diào)控鈣動(dòng)員、細(xì)胞生長(zhǎng)和抑制凋亡等過(guò)程;更重要的是,它可以通過(guò)特定的轉(zhuǎn)運(yùn)體(如Spinster2)被“分泌”到細(xì)胞外。
2.S1P受體激動(dòng)劑:細(xì)胞外的S1P作為高親和力配體,與細(xì)胞膜上五種G蛋白偶聯(lián)受體(S1PR1-S1PR5)結(jié)合。這一結(jié)合會(huì)觸發(fā)下游復(fù)雜的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng),從而廣泛調(diào)控一系列關(guān)鍵生理過(guò)程,其中最經(jīng)典的功能包括:
*免疫細(xì)胞遷移:S1P濃度梯度是引導(dǎo)淋巴細(xì)胞從淋巴器官(如胸腺、淋巴結(jié))進(jìn)入血液和淋巴循環(huán)的關(guān)鍵信號(hào)。這一發(fā)現(xiàn)直接催生了以芬戈莫德(Fingolimod)為代表的、通過(guò)調(diào)控S1P受體來(lái)治療多發(fā)性硬化癥的革命性藥物。
*血管屏障完整性:S1P通過(guò)作用于內(nèi)皮細(xì)胞上的S1PR1,能夠增強(qiáng)血管屏障功能,減少血漿滲漏,在炎癥和敗血癥等過(guò)程中具有保護(hù)作用。
*心血管與神經(jīng)系統(tǒng)功能:S1P還參與調(diào)節(jié)心率、血管生成以及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的功能,其信號(hào)失調(diào)與動(dòng)脈粥樣硬化、中風(fēng)、阿爾茨海默病等多種疾病密切相關(guān)。
四、獨(dú)特的科研價(jià)值與應(yīng)用前景
選用d17:1這一非典型碳鏈長(zhǎng)度的S1P進(jìn)行研究,其科學(xué)價(jià)值尤為獨(dú)特:
*精準(zhǔn)的“結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系”探針:d17:1S1P為科學(xué)家提供了一個(gè)完美的分子工具,用于精確探究鞘氨醇骨架碳鏈長(zhǎng)度對(duì)其生物活性的影響。通過(guò)平行比較d17:1、d18:1和d16:1在相同生物學(xué)assay中的效力、代謝速率和受體選擇性,可以揭示脂質(zhì)尾部物理化學(xué)性質(zhì)(如疏水體積、膜嵌入能力)如何精細(xì)調(diào)控S1P信號(hào)輸出的分子細(xì)節(jié)。
*作為內(nèi)源性示蹤與代謝研究工具:在復(fù)雜的生物樣本中,內(nèi)源性的S1P主要是d18:1形式。因此,外源添加的d17:1可以作為一種“質(zhì)量標(biāo)簽”,在質(zhì)譜分析中被清晰區(qū)分,從而更精準(zhǔn)地追蹤外源S1P的攝取、代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)和功能實(shí)現(xiàn)途徑,避免內(nèi)源性背景的干擾。
*疾病模型研究與藥物開(kāi)發(fā)新路徑:鑒于其結(jié)構(gòu)的獨(dú)特性,d17:1S1P可能展現(xiàn)出與d18:1不同的藥理特性。它可能被用于篩選對(duì)碳鏈長(zhǎng)度有特定偏好的新型受體調(diào)節(jié)劑,或用于建立更精細(xì)的疾病模型,以探索S1P信號(hào)通路在特定病理?xiàng)l件下的新機(jī)制,為開(kāi)發(fā)下一代免疫、抗癌或神經(jīng)保護(hù)藥物提供新的候選靶點(diǎn)和思路。
綜上所述,鞘氨醇-1-磷酸(d17:1)(產(chǎn)品號(hào):56-2427)不僅是一種結(jié)構(gòu)明確、高純度的生物活性脂質(zhì),更是探索S1P信號(hào)通路復(fù)雜性的一把精密鑰匙。從其嚴(yán)謹(jǐn)?shù)幕瘜W(xué)定義到嚴(yán)格的產(chǎn)品規(guī)范,無(wú)不體現(xiàn)出現(xiàn)代生命科學(xué)研究對(duì)分子工具精準(zhǔn)度的極致追求。作為連接化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物功能的重要橋梁,d17:1S1P在從基礎(chǔ)細(xì)胞生物學(xué)到轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的廣闊領(lǐng)域中,正展現(xiàn)出其不可替代的科研價(jià)值。對(duì)這一特殊信號(hào)分子的持續(xù)探索,必將深化我們對(duì)生命調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的理解,并為人類健康事業(yè)的進(jìn)步貢獻(xiàn)獨(dú)特的力量。
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