PD-1（Programmed Death-1）是一種Ⅰ型跨膜蛋白，屬于CD28/CTLA-4免疫球蛋白超家族。其結(jié)構(gòu)包含胞外IgV結(jié)構(gòu)域、疏水跨膜區(qū)和胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，胞內(nèi)段含有免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）和免疫受體酪氨酸轉(zhuǎn)換基序（ITSM）。PD-1在初始免疫刺激后表達于T細胞、B細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞表面，PD-1的配體包括PD-L1和PD-L2，廣泛表達于腫瘤細胞、上皮細胞、免疫細胞及內(nèi)皮細胞。PD-1與配體結(jié)合后，通過招募磷酸酶SHP-2，阻斷PI3K信號通路，導(dǎo)致T細胞葡萄糖消耗減少、細胞因子（如IFN-γ、IL-2）分泌下降、增殖抑制，最終誘導(dǎo)T細胞耗竭（exhaustion）。

PD-1/PD-L1通路的研究意義

1. 在疾病中的作用

腫瘤免疫逃逸：腫瘤細胞高表達PD-L1，與T細胞PD-1結(jié)合后抑制其殺傷功能，幫助腫瘤逃避免疫監(jiān)視。  

自身免疫與移植：PD-1缺陷小鼠表現(xiàn)器官特異性自身免疫，證實其在維持外周耐受中的作用；該通路失調(diào)還參與移植排斥反應(yīng)。  

2. 治療價值

阻斷PD-1/PD-L1軸可逆轉(zhuǎn)T細胞抑制，增強抗腫瘤免疫。PD-1/PD-L1抑制劑（如Pembrolizumab、Nivolumab）已在黑色素瘤、非小細胞肺癌（NSCLC）、腎細胞癌等癌癥中顯著延長患者生存期。

抗小鼠PD-1抗體的作用機制

解除T細胞抑制：阻斷PD-1與PD-L1結(jié)合，恢復(fù)CD8?T細胞活化、增殖及IFN-γ/TNF分泌能力

調(diào)控免疫細胞分化：抑制TGF-β誘導(dǎo)的Treg細胞轉(zhuǎn)化，減少免疫抑制性微環(huán)境。增強腫瘤抗原特異性T細胞毒性。

聯(lián)合治療增效：在小鼠CT26結(jié)腸癌模型中，聯(lián)合治療使40%小鼠腫瘤完全消退，并誘導(dǎo)免疫記憶。

PD-1/PD-L1通路是免疫檢查點的核心組成部分，其研究推動了癌癥免疫治療的革命。PD-1體內(nèi)抗體通過阻斷免疫抑制信號恢復(fù)T細胞功能，而小鼠模型在機制解析、療效預(yù)測及聯(lián)合方案優(yōu)化中不可或缺。未來需解決臨床耐藥問題，并拓展其在非腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用潛力。

Abinvivo專注于腫瘤、免疫和抗體藥物領(lǐng)域的動物模型體內(nèi)實驗研究，以研究動物模型的體內(nèi)抗體為目標，提供全面的研究級陽性及陰性靶點抗體，包括高品質(zhì)的PD-1體內(nèi)抗體：