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多發(fā)性硬化癥(MS)是一種影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性疾病,其特征為中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的脫髓鞘和神經(jīng)退行性病變。近年來的研究表明,腸道微生物群與包括MS在內(nèi)的多種自身免疫性疾病有關(guān)。腸道菌群與神經(jīng)退行性疾病之間的關(guān)系日益受到關(guān)注,但超越菌群組成之外的風(fēng)險(xiǎn)因素仍有限。
近期,發(fā)表在《Nature Microbiology》上的文章《Gut microbial factors predict disease severity in a mouse model of multiple sclerosis》,探索腸道微生物群與多發(fā)性硬化癥(MS)之間的聯(lián)系,并嘗試識別與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)的微生物風(fēng)險(xiǎn)因素。本文探討了腸道菌群因素在多發(fā)性硬化癥(MS)動(dòng)物模型——實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)中的預(yù)測作用。旨在通過預(yù)臨床EAE模型,識別影響EAE嚴(yán)重程度的微生物風(fēng)險(xiǎn)因素。

實(shí)驗(yàn)方法:
研究者們分析了不同基因型和復(fù)雜微生物群的小鼠,或是六種不同的合成人類微生物群組合,以研究它們與嚴(yán)重神經(jīng)炎癥發(fā)生概率之間的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)中使用了合成微生物群(Synthetic Microbiota, SM),包括了功能明確的14種細(xì)菌成員,以及去除或包含特定細(xì)菌的變體。
EAE誘導(dǎo):使用Hooke Labs品牌的MOG35–55/CFA Emulsion PTX試劑盒(貨號:EK-2110)誘導(dǎo)EAE。該試劑盒包含髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白衍生肽(MOG35–55)和完全弗氏佐劑(CFA)的混合物,以及百日咳毒素(PTX),用于增強(qiáng)免疫反應(yīng)并誘導(dǎo)EAE癥狀。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
菌群組成與EAE嚴(yán)重程度的關(guān)系:研究發(fā)現(xiàn),攜帶不同菌群的小鼠EAE嚴(yán)重程度各異,但菌群相對豐度或疑似風(fēng)險(xiǎn)因素的存在與否未能準(zhǔn)確預(yù)測EAE嚴(yán)重程度。Akkermansia muciniphila作為一種常在MS患者中發(fā)現(xiàn)的菌群,在EAE模型中的作用因背景菌群而異。

菌群功能特性與免疫反應(yīng):代謝組學(xué)分析顯示,特定菌群代謝產(chǎn)物如γ-氨基丁酸(GABA)與EAE嚴(yán)重程度相關(guān)。轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析揭示了菌群間基因表達(dá)的深刻變化,強(qiáng)調(diào)了菌群網(wǎng)絡(luò)對EAE發(fā)展的潛在影響。

IgA涂層指數(shù)(ICI)的預(yù)測價(jià)值:研究發(fā)現(xiàn),EAE誘導(dǎo)前特定菌群的IgA涂層指數(shù)是個(gè)體EAE進(jìn)程的可靠預(yù)測因子。在不同菌群組合中,Bacteroides ovatus的ICI與EAE嚴(yán)重程度顯著相關(guān)。
結(jié)論:
研究發(fā)現(xiàn),特定的腸道微生物群功能特征和宿主免疫反應(yīng)在疾病發(fā)生前可以作為預(yù)測疾病發(fā)展的強(qiáng)有力的個(gè)性化預(yù)測因子。特別是,某些細(xì)菌的免疫球蛋白A(IgA)包被指數(shù)在疾病發(fā)生前是一個(gè)穩(wěn)健的個(gè)性化預(yù)測因子。這表明,要預(yù)測神經(jīng)炎癥的嚴(yán)重程度,需要考慮微生物群落網(wǎng)絡(luò)和宿主特異性的雙向相互作用。
總結(jié):
本文通過系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),深入探討了腸道菌群在多發(fā)性硬化癥動(dòng)物模型EAE中的作用。研究不僅揭示了菌群組成與EAE嚴(yán)重程度之間的復(fù)雜關(guān)系,還發(fā)現(xiàn)了菌群功能特性和宿主免疫反應(yīng)在EAE發(fā)展中的重要角色。特別是,IgA涂層指數(shù)作為EAE進(jìn)程的個(gè)體化預(yù)測因子,為基于菌群特性的疾病預(yù)測提供了新思路。此外,Hooke Labs品牌的MOG35–55/CFA Emulsion PTX試劑盒在EAE誘導(dǎo)中的成功應(yīng)用,進(jìn)一步證明了其在神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病研究中的價(jià)值。
Hooke labs的MOG35–55/CFA Emulsion PTX試劑盒在這項(xiàng)研究中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。它提供了一種標(biāo)準(zhǔn)化的方法來誘導(dǎo)EAE,這是研究MS病理機(jī)制和評估潛在治療方法的重要工具。通過使用這個(gè)試劑盒,研究者們能夠在控制的環(huán)境中重現(xiàn)MS的關(guān)鍵癥狀,進(jìn)而研究腸道微生物群與疾病之間的聯(lián)系。該試劑盒的標(biāo)準(zhǔn)化和重復(fù)性確保了實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性和可比性,從而為理解MS的復(fù)雜病理機(jī)制提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

Hooke labs致力于目前幾乎所有常用的EAE 模型,以下是目前Hooke labs提供常用建立EAE模型的方案及試劑盒
1、MOG/CFA誘導(dǎo)的 C57BL/6小鼠EAE模型
2、PLP139-151/CFA誘導(dǎo)的SJL小鼠模型
3、gpMBP69-88/CFA誘導(dǎo)的 Lewis 大鼠模型
4、Spinal cord homogenate 誘導(dǎo)的EAE模型
5、過繼轉(zhuǎn)移的EAE模型
Hooke labs(Hooke Laboratories,虎克公司)專注于自身免疫性疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型及其相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)領(lǐng)域,艾美捷科技是Hooke labs的特約合作伙伴,為科研工作者提供優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品與服務(wù)。
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