腫瘤免疫治療（Cancer Immunotherapy）是通過(guò)調(diào)動(dòng)機(jī)體自身免疫系統(tǒng)，抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞，現(xiàn)已成為當(dāng)前腫瘤治療領(lǐng)域中最具前景的研究方向，其中包括細(xì)胞免疫療法、腫瘤疫苗以及免疫檢查點(diǎn)抑制劑等研究熱點(diǎn)，并已取得了很多具有應(yīng)用前景的研究成果。

什么是免疫檢查點(diǎn)（Immune Checkpoint）？

免疫檢查點(diǎn)（Immune Checkpoint）是一類免疫抑制性分子，在免疫細(xì)胞上表達(dá)、能調(diào)節(jié)免疫激活程度，它們對(duì)防止自身免疫作用的發(fā)生起著重要作用，通俗的理解就是免疫細(xì)胞產(chǎn)生的調(diào)節(jié)自身免疫功能的蛋白小分子。通過(guò)免疫檢查點(diǎn)免疫療法就是通過(guò)共抑制或共刺激信號(hào)等一系列途徑以調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞的治療方法。免疫檢查點(diǎn)分子使免疫系統(tǒng)活化時(shí)能夠保持在正常的范圍之內(nèi)，這樣，免疫系統(tǒng)就不會(huì)過(guò)度活化。

免疫檢查點(diǎn)分子的表達(dá)和功能異常是很多疾病發(fā)生的重要原因之一，如：免疫檢查點(diǎn)分子過(guò)度表達(dá)或功能過(guò)強(qiáng)，免疫功能受到抑制，機(jī)體的免疫力就低下，就易患腫瘤等疾病；反之，免疫檢查點(diǎn)分子的這種免疫抑制功能如果太差，機(jī)體的免疫功能也會(huì)異常。腫瘤細(xì)胞會(huì)表達(dá)一些物質(zhì)，來(lái)激活免疫檢查點(diǎn)，后者一旦被激活，使抗原不能被提呈至T細(xì)胞，阻斷了腫瘤免疫中的提呈抗原過(guò)程，從而抑制T細(xì)胞的免疫功能，自己就能逃脫監(jiān)視、存活下來(lái)。也就是說(shuō)，在正常情況下，這些蛋白對(duì)自身耐受至關(guān)重要，但在腫瘤中，這些免疫檢查點(diǎn)蛋白可以讓腫瘤逃避抗腫瘤免疫反應(yīng)。阻斷這些蛋白質(zhì)的作用可以產(chǎn)生有效的抗腫瘤反應(yīng)。這種新的癌癥治療方法被稱為癌癥免疫療法或免疫腫瘤學(xué)。

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PD-1蛋白是一種負(fù)性共刺激受體，可以結(jié)合兩種不同但相關(guān)的配體PD-L1和PD-L2。結(jié)合后，PD-1產(chǎn)生的信號(hào)會(huì)在沒(méi)有“危險(xiǎn)信號(hào)”的情況下抑制免疫反應(yīng)的激活。PD-L1是一種B7相關(guān)蛋白，通過(guò)減少記憶T細(xì)胞分泌IL-2和IL-10來(lái)抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。PD-L1可以與PD-1結(jié)合，PD-1介導(dǎo)來(lái)自APC的抑制信號(hào)。PD-L2是T細(xì)胞活化的負(fù)調(diào)節(jié)劑。PD-L2可以與PD-1結(jié)合。有研究者提出PD-L2可以通過(guò)PD-1的替代受體來(lái)刺激免疫原性反應(yīng)。

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