StressMarq Biosciences 開(kāi)發(fā)了廣泛的纖維狀、寡聚體和單體蛋白制劑，用于神經(jīng)退行性疾病研究，包括 α 突觸核蛋白、β 突觸核蛋白、γ 突觸核蛋白、tau、β 淀粉樣蛋白、SOD1 和 TTR。我們的目標(biāo)是成為開(kāi)發(fā)和供應(yīng)活性、病理誘導(dǎo)蛋白聚集體的全球領(lǐng)導(dǎo)者，以協(xié)助科學(xué)家進(jìn)行疾病模型開(kāi)發(fā)并加速神經(jīng)退行性疾病藥物的發(fā)現(xiàn)。

注射重組 Tau （K18） P301L 突變蛋白預(yù)制原纖維的 P301L 小鼠海馬體的免疫組織化學(xué)分析，貨號(hào)# SPR-330 顯示注射后 9 周在注射部位接種 tau 病理學(xué)。AT8 （pSer202/pThr205） tau 抗體顯示纏結(jié)樣包涵體。插圖：陰性對(duì)照。在 reMYND 進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)。

Tau 預(yù)制原纖維 （PFF）

StressMarq 生產(chǎn)活性 Tau 蛋白構(gòu)建體，以幫助研究人員研究 tau 聚集，這是包括阿爾茨海默病在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病的標(biāo)志。StressMarq 是神經(jīng)科學(xué)研究中活性 tau 預(yù)制原纖維 （PFF） 的第一個(gè)商業(yè)來(lái)源，并為全球研究人員提供最廣泛的 tau 構(gòu)建體。

Tau 聚集過(guò)程可以由活性 tau PFF 播種，其募集單體形成更大的 tau 原纖維。這在硫黃素 T 測(cè)定中得到了證明，當(dāng)活性 tau PFF 與活性 tau 單體結(jié)合時(shí)，可以看到熒光增加（表明 tau 纖維化）。

StressMarq 提供多種 Tau 單體、預(yù)制原纖維 （PFF） 和具有各種亞型、長(zhǎng)度和突變的低聚物。

產(chǎn)品列表：

人 Tau-441 （2N4R） 野生型預(yù)制原纖維，貨號(hào)# SPR-480

人 Tau-441 （2N4R） 野生型預(yù)制原纖維（桿狀病毒/Sf9），貨號(hào)# SPR-498

人 Tau-441 （2N4R） P301S 突變體預(yù)形成原纖維，貨號(hào)# SPR-329

人 Tau-441 （2N4R） P301S 突變體預(yù)形成原纖維：ATTO 488 偶聯(lián)，貨號(hào)# SPR-329-A488

人 Tau-441 （2N4R） P301S 突變體預(yù)制原纖維（桿狀病毒/Sf9），貨號(hào)# SPR-471

人 Tau-441 （2N4R） P301S 突變體預(yù)制原纖維（CHO 表達(dá)），貨號(hào)# SPR-516 新品！

人 Tau-441 （2N4R） P301S 突變絲，貨號(hào)# SPR-463

小鼠 Tau-430 （2N4R） P290S 突變體預(yù)形成原纖維，貨號(hào)# SPR-475

人 Tau （K18） P301L 突變體預(yù)成型原纖維，貨號(hào)# SPR-330

人 Tau （K18） Delta K280 突變體預(yù)形成原纖維，貨號(hào)# SPR-477

人 Tau-352（胎兒 0N3R）野生型預(yù)制原纖維，貨號(hào)# SPR-491

人 Tau-381 （1N3R） 野生型預(yù)成型原纖維，貨號(hào)# SPR-514 新！

人 Tau-383 （0N4R） 野生型預(yù)成型原纖維，貨號(hào)# SPR-510 新！

人 Tau-412 （1N4R） 野生型預(yù)制原纖維，貨號(hào)# SPR-512 新！

人 Tau dGAE，C322A （AA297-391） 預(yù)制原纖維，貨號(hào)# SPR-462

人 Tau dGAE （AA297-391） 預(yù)制原纖維，貨號(hào)# SPR-461

人類 Tau dGAE （AA297-391） AD 模擬預(yù)形成原纖維，貨號(hào)# SPR-502 新的！

Tau & Alpha 突觸核蛋白共聚物原纖維（混合原纖維/PFFs）

StressMarq 的共聚物原纖維是通過(guò)將單體共孵育在一起形成原纖維而開(kāi)發(fā)的，原纖維在單個(gè)原纖維中同時(shí)包含 tau 和 α 突觸核蛋白。這些共聚物原纖維已被證明可以接種 tau 單體以及 α 突觸核蛋白和 tau 單體混合物的原纖維形成。

共聚物原纖維產(chǎn)品：

人Tau-352（胎兒0N3R）和人Alpha突觸核蛋白共聚物原纖維，貨號(hào)# SPR-494

人Tau-441 （2N4R） &人Alpha突觸核蛋白共聚物原纖維，貨號(hào)# SPR-495

Tau 低聚物

阿爾茨海默病 （AD） 等 tau 蛋白病的特征是含有高度磷酸化的 tau 原纖維的神經(jīng)原纖維纏結(jié)，一致認(rèn)為 tau 寡聚體是引發(fā)神經(jīng)退行性變的毒性最強(qiáng)的物種。StressMarq 的 tau 寡聚體對(duì)海馬神經(jīng)元產(chǎn)生劑量依賴性毒性。

齊聚物產(chǎn)品

人 Tau-441 （2N4R） 野生型寡聚體 （桿狀病毒/Sf9），貨號(hào)# SPR-497 新！

Tau 單體

StressMarq 的 tau 單體能夠聚集。它們沒(méi)有表現(xiàn)出神經(jīng)退行性活動(dòng)。

相關(guān)產(chǎn)品： 

人 Tau-441 （2N4R） 野生型單體，貨號(hào)# SPR-479

人 Tau-441 （2N4R） 野生型單體（桿狀病毒/Sf9），貨號(hào)# SPR-496

人 Tau-441 （2N4R） P301S 突變單體，貨號(hào)# SPR-327

人 Tau-441 （2N4R） P301S 突變單體（桿狀病毒/Sf9），貨號(hào)# SPR-473

人 Tau-441 （2N4R） P301S 突變單體（CHO 表達(dá)，N-糖基化），貨號(hào)# SPR-515

小鼠 Tau-430 （2N4R） P290S 突變單體，貨號(hào)# SPR-474

人 Tau （K18） P301L 突變單體，貨號(hào)# SPR-328

人 Tau （K18） Delta K280 突變單體，貨號(hào)# SPR-476

人 Tau-352（胎兒 0N3R）野生型單體，貨號(hào)# SPR-490

人 Tau-381 （1N3R） 野生型單體，貨號(hào)# SPR-513

人 Tau-383 （0N4R） 野生型單體，貨號(hào)# SPR-509

人 Tau-412 （1N4R） 野生型單體，貨號(hào)# SPR-511

人 Tau dGAE，C322A （AA297-391） 單體，貨號(hào)# SPR-445

人 Tau dGAE 截短片段 （AA297-391） 單體，貨號(hào)# SPR-444

人 Tau dGAE （AA297-391） 單體，貨號(hào)# SPR-501

Tau 亞型

Tau-441 （2N4R） 是在成人大腦中發(fā)現(xiàn)的最長(zhǎng)的亞型，分子量約為 46 kDa。成人大腦中存在的其他 tau 亞型包括 Tau-381 （1N3R）、Tau-383 （0N4R） 和 Tau-412 （1N4R）。 Tau-352 在胎兒腦中表達(dá)。1NMR 數(shù)據(jù)表明，3R 和 4R tau 都摻入 AD-tau 種子原纖維中。2所有 tau 亞型在神經(jīng)元的微管穩(wěn)定和動(dòng)力學(xué)中起著至關(guān)重要的作用，然而，它們的失調(diào)與神經(jīng)退行性疾病有關(guān)，包括阿爾茨海默病和額顳葉癡呆。

Tau 片段

Tau 片段，包括 K18 和 dGAE，在阿爾茨海默病研究中也具有重要意義。

K18 Tau 是人 Tau 的截短形式，僅包含 4 個(gè)微管結(jié)合重復(fù)序列 （4R），分子量約為 15 kDa。StressMarq 的 K18 tau PFF 已被證明可在轉(zhuǎn)基因小鼠中誘導(dǎo)聚集和病理。

分子量約為 10 kDa 的 dGAE 片段（氨基酸 297-391）已在 AD 大腦的成對(duì)螺旋絲 （PHF） 的核心中發(fā)現(xiàn)，并在體外組裝成 PHF 樣原纖維，無(wú)需添加劑或模板。3最近的研究導(dǎo)致了優(yōu)化的 dGAE 原纖維的開(kāi)發(fā)，在特定條件下進(jìn)行純化和原纖維化，它們與從阿爾茨海默病大腦中分離的 PHF 非常相似。4

Tau 突變

Tau 蛋白有野生型和突變型兩種形式。P301S 和 P301L 突變發(fā)生在外顯子 10 中，與額顳葉癡呆有關(guān)。P301S 突變降低了 tau 組裝微管的能力，而 P301L 突變促進(jìn)了 β 折疊的形成和 PHF 的形成。攜帶 P301S 和 P301L 突變的轉(zhuǎn)基因小鼠模型廣泛用于 tau 研究。K280 缺失突變也與額顳葉癡呆有關(guān)，并在沒(méi)有肝素和其他誘導(dǎo)劑的情況下促進(jìn)纖維化為 PHF。5此外，C322A 突變還增加了 tau 形成 PHF 的能力。3

雖然大多數(shù) StressMarq tau 蛋白在大腸桿菌中表達(dá)，但也可在桿狀病毒/Sf9 和中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢 （CHO） 細(xì)胞中表達(dá)的制劑。使用這些表達(dá)系統(tǒng)可產(chǎn)生具有翻譯后修飾（如磷酸化或糖基化）的重組蛋白，并且可能更好地模擬人 AD 大腦中發(fā)現(xiàn)的 tau 蛋白。

與大多數(shù)淀粉樣蛋白（如 α 突觸核蛋白）不同，tau 單體表現(xiàn)出自發(fā)聚集成原纖維的低傾向。然而，包括肝素、RNA 和脂肪酸（即花生四烯酸）在內(nèi)的各種支架可以通過(guò)為成核和原纖維生長(zhǎng)提供表面或模板來(lái)刺激 tau 聚集。 大多數(shù) tau 制劑需要肝素進(jìn)行原纖化，但是，原纖化后會(huì)去除多余的肝素。研究表明，某些類型的 RNA 分子，包括 tRNA、rRNA 和 mRNA可以與 tau 相互作用并促進(jìn)其聚集成原纖維。6 StressMarq 的可溶性 tau 絲使用 t-RNA 作為支架進(jìn)行原纖維化。 根據(jù)文獻(xiàn)，某些突變和翻譯后修飾已被證明可以增強(qiáng) tau 的聚集傾向，導(dǎo)致纖化而無(wú)需 支架。7 StressMarq 提供一系列 tau 制劑，包括 dGAE tau、K18 K280 缺失突變體 tau 和在桿狀病毒/Sf9 和哺乳動(dòng)物細(xì)胞中表達(dá)的翻譯后修飾 tau，這些制劑是在沒(méi)有任何誘導(dǎo)支架的情況下產(chǎn)生的。

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