阿爾茨海默氏癥：

        阿爾茨海默氏癥 (AD) 是目前最常見的神經(jīng)衰退疾病之一, 威脅著 10% 的 65 歲以上的老人。這個(gè)疾病是根據(jù)一位德國科學(xué)家 Alois Alzheimer 命名的, 他在 1907 年于一個(gè)過世的癡呆癥患者的腦中發(fā)現(xiàn)了出現(xiàn)于神經(jīng)元中的纏結(jié)的纖維。阿爾茨海默氏癥通常與整個(gè)大腦皮層中的兩種類型的病變相關(guān)：就是神經(jīng)元之間含有淀粉樣肽 beta 的斑塊和含有 tau蛋白的神經(jīng)纖維纏結(jié)(NFTs)。淀粉樣斑塊病變詳情可點(diǎn)擊：阿爾茨海默?。ˋD）之淀粉樣斑塊特異性染色試劑盒

       Tau蛋白：

      Tau蛋白在正常人體內(nèi)的主要功能是誘導(dǎo)與促進(jìn)微管蛋白聚集成微管，并維持其穩(wěn)定性。成人大腦中有6種Tau蛋白亞型，其中三種是有三段微管結(jié)合重復(fù)區(qū)域(2N3R、1N3R、0N3R) ，另三種是有四段微管結(jié)合重復(fù)區(qū)域 (2N4R、1N4R、0N4R)。2N4R/ Tau-441 是Tau全長蛋白 ， K18 和K19 是截短的Tau蛋白，僅含有微管結(jié)合重復(fù)區(qū)域。Tau蛋白的微管結(jié)合能力由翻譯后修飾來控制，其中磷酸化修飾是主要方式之一。

      Tau 蛋白的 20% 的氨基酸都可以是潛在的磷酸化位點(diǎn)。通常情況下，tau 蛋白的微管結(jié)合區(qū)域是帶正電的，因此可以吸引帶負(fù)電的微管。當(dāng)這個(gè)微管結(jié)合區(qū)域高度磷酸化以后，它就失去了正電量，從微管蛋白上脫離下來，不再具有結(jié)合穩(wěn)定微管的能力了。接下來造成微管蛋白的失效，而且高度磷酸化的 tau 聚集沉淀，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有毒性，這些后果共同造成了神經(jīng)衰退病因，由于Tau蛋白有多個(gè)磷酸化位點(diǎn)并且參與調(diào)節(jié)的蛋白激酶和磷酸酯酶又不止一種，所以這使得AD的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜。

      Tau 前體纖維原

      前體纖維原 (PFFs) 可以誘導(dǎo)人工培養(yǎng)的細(xì)胞和動(dòng)物活體中的tau蛋白的聚集，使可溶的單體聚集形成不溶纖維。在表達(dá)tau蛋白的細(xì)胞中引入少量的 tau PFFs 就可以引起大量的tau聚集形成絲狀包含物類似 NFTs。合成的 tau PFFs 也可以進(jìn)入到非神經(jīng)細(xì)胞中聚集tau蛋白形成 NFTs。  

      上圖顯示了 tau 蛋白單體在“種子”--活性Tau PFFS存在的情況下聚集成Tau纖維原寡聚體，然后纏繞成螺旋絲，最后形成了神經(jīng)纖維纏結(jié)的整個(gè)過程。

      硫黃素T檢測：硫黃素T (Thioflavin T) 是一種熒光染料，可以和富含β折疊的結(jié)構(gòu)結(jié)合，例如α-突觸核蛋白纖維原、Tau纖維原等。一旦結(jié)合，硫黃素T的發(fā)射光譜就會(huì)發(fā)生紅移 ，并且熒光強(qiáng)度會(huì)增強(qiáng)，這是一個(gè)很好的用來檢測纖維原形成的測試。

      上圖是這幾種蛋白隨時(shí)間的變化情況，可以明顯看出有活性纖維原和活性單體的兩組熒光強(qiáng)度增加最快。SPR-329B和SPR-330B均可用于活體注射制作動(dòng)物疾病模型。  

      為了滿足不同客戶的研究需求，艾美捷科技為您推薦細(xì)胞應(yīng)激領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者StressMarq研發(fā)的四種活性Tau蛋白，分別是Tau 2N4R P301S 蛋白單體、Tau 2N4R P301S 蛋白PFFs、Tau K18/P301L 蛋白單體、以及Tau K18/P301L 蛋白PFFs。

       其中P301S 是指在外顯子10上發(fā)生了的突變，該突變型Tau的微管結(jié)合能力受損。P301L (PL) 是指編碼Tau蛋白密碼子301位置的脯氨酸突變成為亮氨酸，這些突變類型的PFFs可以加速Tau纖維纏結(jié)的形成。

      廠家內(nèi)部質(zhì)檢：

	重組tau441（2N4R）、P301S突變型前體纖維原（PFFs）的透射電鏡圖 (TEM 放大：150kx HV = 80kV)。前體纖維原經(jīng)超聲處理，并用乙酸雙氧鈾染色。
	重組tau441（2N4R）、P301S突變型前體纖維原（PFFs）的透射電鏡圖 (TEM)。前體纖維原經(jīng)超聲處理，并用乙酸雙氧鈾染色。
	67 kDa 人Tau 蛋白2N4R P301S突變型 前體纖維原 (SPR-329).SDS-PAGE圖 Lane 1: MW Ladder. Lane 2: Tau 蛋白前體纖維原(SPR-329)

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       StressMarq Biosciences Inc. 在2007年成立于加拿大維多利亞，是一家生物科技公司，專門從事試劑與試劑盒研究，服務(wù)范圍遍及全球50多個(gè)國家。 StressMarq公司的核心技術(shù)領(lǐng)域?yàn)榧?xì)胞應(yīng)激（尤其是熱休克蛋白（HSP）領(lǐng)域，領(lǐng)先全球），離子通道，載體研究，同時(shí)在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域推出特有的具有生物活性的Tau蛋白與a-突觸核蛋白。產(chǎn)品領(lǐng)域涉及到：細(xì)胞凋亡、細(xì)胞信號(hào)、通路和轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞器標(biāo)志物、熱休克、神經(jīng)生物學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、氧化應(yīng)激、磷酸化運(yùn)輸?shù)取?br />

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