OZ Biosciences帶來了一個(gè)好消息，那就是saRNA (Self-amplifiying RNA)的范圍正在擴(kuò)大：OVA, HA H1N1 ， Spike Sars Cov-2 saRNAs join GFP ，LUC saRNAs.

自擴(kuò)增RNA（saRNA，Self-amplifying RNA）是一種基于病毒基因組結(jié)構(gòu)改造的RNA技術(shù)，主要用于疫苗開發(fā)和基因治療。以下是對(duì)saRNA的詳細(xì)分步解釋：

1. 來源與結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)

病毒起源：saRNA的設(shè)計(jì)靈感來源于甲病毒屬（如辛德比斯病毒、塞姆利基森林病毒）。這些病毒的正鏈RNA基因組包含非結(jié)構(gòu)蛋白（nsP1-4）和結(jié)構(gòu)蛋白編碼區(qū)。

基因改造：保留病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白（復(fù)制酶基因），用于RNA自我復(fù)制；將結(jié)構(gòu)蛋白編碼區(qū)替換為目標(biāo)抗原基因（如新冠病毒刺突蛋白）。

關(guān)鍵元件：5'端帽子結(jié)構(gòu)和3' poly-A尾：增強(qiáng)RNA穩(wěn)定性和翻譯效率。

非翻譯區(qū)（UTR）：調(diào)控翻譯和RNA復(fù)制。

亞基因組啟動(dòng)子：驅(qū)動(dòng)目標(biāo)抗原的高效表達(dá)。

2. 自我擴(kuò)增機(jī)制

進(jìn)入細(xì)胞：通過脂質(zhì)納米顆粒（LNP）等載體遞送進(jìn)入宿主細(xì)胞。

初始翻譯：saRNA首先翻譯自身編碼的復(fù)制酶（nsP1-4），形成RNA依賴的RNA聚合酶復(fù)合體。

RNA復(fù)制：復(fù)制酶以saRNA為模板合成負(fù)鏈RNA，再生成正鏈RNA（包括全長基因組RNA和亞基因組RNA）。

抗原表達(dá)：亞基因組RNA高效表達(dá)目標(biāo)抗原，誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。

3. 應(yīng)用優(yōu)勢(shì)

低劑量高效：自我擴(kuò)增特性使少量RNA即可產(chǎn)生大量抗原，降低生產(chǎn)成本和注射劑量。

強(qiáng)免疫應(yīng)答：持續(xù)抗原表達(dá)可能增強(qiáng)體液和細(xì)胞免疫，減少接種次數(shù)。

靈活性與安全性：無需病毒結(jié)構(gòu)蛋白，無基因組整合風(fēng)險(xiǎn)，可快速適應(yīng)新病原體

OZB saRNA是基于正義(+)-RNA)病毒（委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒（VEEV））的復(fù)制子構(gòu)建的，其中病毒結(jié)構(gòu)蛋白的編碼序列被感興趣基因（GOI）的編碼序列所取代，同時(shí)保留非結(jié)構(gòu)蛋白（NsPs）的編碼序列，包括病毒RNA依賴的RNA聚合酶。

請(qǐng)注意，OZB saRNAs也編碼purromycin Resistance Cassette，這不會(huì)改變GOI的表達(dá)，但可以用于細(xì)胞選擇。saRNAs被設(shè)計(jì)為產(chǎn)生高表達(dá)水平的蛋白質(zhì)，并延長持續(xù)時(shí)間。OZB mrna是通過體外轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的。mrna通過修飾的核苷酸蓋帽（Cap1）在5 ‘端穩(wěn)定，并在3 ’端含有poly(a)尾巴。序列已優(yōu)化，以提高穩(wěn)定性和性能。

Fig 1 : 在24孔板細(xì)胞中，用4?g/孔的Replicon GFP或0.4?g/孔的NL51轉(zhuǎn)染試劑（比例為2:1）轉(zhuǎn)染HEK293細(xì)胞后，GFP蛋白隨時(shí)間的變化。在x20拍攝的照片顯示，GFP表達(dá)高峰為24hmrna GFP。

 產(chǎn)品列表：

1.OVA saRNA有兩種可用方式：

#MRNA74沒有任何額外的核苷酸修飾。

#MRNA75用5-甲基胞苷（m5C）修飾（100%替代胞苷）。

2.甲型H1N1流感病毒可通過兩種方式獲得：

#MRNA76沒有任何額外的核苷酸修飾。

#MRNA77用5-甲基胞苷（m5C）修飾（100%替代胞苷）。

3.Spike Sars-Cov-2 saRNA有兩種可用方式：

#MRNA78沒有任何額外的核苷酸修飾。

#MRNA79用5-甲基胞苷（m5C）修飾（100%替代胞苷）。

4.GFP saRNA有兩種可用方式：

#MRNA70沒有任何額外的核苷酸修飾。

#MRNA71用5-甲基胞苷（m5C）修飾（100%替代胞苷）。

5.LUC saRNA有兩種可用方式：

#MRNA72沒有任何額外的核苷酸修飾。

#MRNA73用5-甲基胞苷（m5C）修飾（100%替代胞苷）。

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