OZ Biosciences：OVA, HA H1N1 ， Spike Sars Cov-2 saRNAs join GFP ，LUC saRNAs

OZ Biosciences帶來了一個好消息，那就是saRNA (Self-amplifiying RNA)的范圍正在擴大：OVA, HA H1N1 ， Spike Sars Cov-2 saRNAs join GFP ，LUC saRNAs.

自擴增RNA（saRNA，Self-amplifying RNA）是一種基于病毒基因組結構改造的RNA技術，主要用于疫苗開發和基因治療。以下是對saRNA的詳細分步解釋：

1. 來源與結構設計

病毒起源：saRNA的設計靈感來源于甲病毒屬（如辛德比斯病毒、塞姆利基森林病毒）。這些病毒的正鏈RNA基因組包含非結構蛋白（nsP1-4）和結構蛋白編碼區。

基因改造：保留病毒的非結構蛋白（復制酶基因），用于RNA自我復制；將結構蛋白編碼區替換為目標抗原基因（如新冠病毒刺突蛋白）。

關鍵元件：5'端帽子結構和3' poly-A尾：增強RNA穩定性和翻譯效率。

非翻譯區（UTR）：調控翻譯和RNA復制。

亞基因組啟動子：驅動目標抗原的高效表達。

2. 自我擴增機制

進入細胞：通過脂質納米顆粒（LNP）等載體遞送進入宿主細胞。

初始翻譯：saRNA首先翻譯自身編碼的復制酶（nsP1-4），形成RNA依賴的RNA聚合酶復合體。

RNA復制：復制酶以saRNA為模板合成負鏈RNA，再生成正鏈RNA（包括全長基因組RNA和亞基因組RNA）。

抗原表達：亞基因組RNA高效表達目標抗原，誘導免疫反應。

3. 應用優勢

低劑量高效：自我擴增特性使少量RNA即可產生大量抗原，降低生產成本和注射劑量。

強免疫應答：持續抗原表達可能增強體液和細胞免疫，減少接種次數。

靈活性與安全性：無需病毒結構蛋白，無基因組整合風險，可快速適應新病原體

OZB saRNA是基于正義(+)-RNA)病毒（委內瑞拉馬腦炎病毒（VEEV））的復制子構建的，其中病毒結構蛋白的編碼序列被感興趣基因（GOI）的編碼序列所取代，同時保留非結構蛋白（NsPs）的編碼序列，包括病毒RNA依賴的RNA聚合酶。

請注意，OZB saRNAs也編碼purromycin Resistance Cassette，這不會改變GOI的表達，但可以用于細胞選擇。saRNAs被設計為產生高表達水平的蛋白質，并延長持續時間。OZB mrna是通過體外轉錄產生的。mrna通過修飾的核苷酸蓋帽（Cap1）在5 ‘端穩定，并在3 ’端含有poly(a)尾巴。序列已優化，以提高穩定性和性能。

Fig 1 : 在24孔板細胞中，用4?g/孔的Replicon GFP或0.4?g/孔的NL51轉染試劑（比例為2:1）轉染HEK293細胞后，GFP蛋白隨時間的變化。在x20拍攝的照片顯示，GFP表達高峰為24hmrna GFP。

 產品列表：

1.OVA saRNA有兩種可用方式：

#MRNA74沒有任何額外的核苷酸修飾。

#MRNA75用5-甲基胞苷（m5C）修飾（100%替代胞苷）。

2.甲型H1N1流感病毒可通過兩種方式獲得：

#MRNA76沒有任何額外的核苷酸修飾。

#MRNA77用5-甲基胞苷（m5C）修飾（100%替代胞苷）。

3.Spike Sars-Cov-2 saRNA有兩種可用方式：

#MRNA78沒有任何額外的核苷酸修飾。

#MRNA79用5-甲基胞苷（m5C）修飾（100%替代胞苷）。

4.GFP saRNA有兩種可用方式：

#MRNA70沒有任何額外的核苷酸修飾。

#MRNA71用5-甲基胞苷（m5C）修飾（100%替代胞苷）。

5.LUC saRNA有兩種可用方式：

#MRNA72沒有任何額外的核苷酸修飾。

#MRNA73用5-甲基胞苷（m5C）修飾（100%替代胞苷）。

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