髓母細胞瘤

       髓母細胞瘤（medulleblastoma，MB）是兒童期最常見的惡性腦腫瘤，目前已將其分為4種分子亞型。第1組腫瘤預后良好，很少擴散，也很少致命。但是第2、3和4組仍然具有攻擊性，有轉移性擴散，盡管得到了充分的治療，但仍有20-30%的患者是致命的。

       第1組MB也被稱為Wnt亞型，因為它的特點是Wnt信號通路明顯激活，Wnt信號通路是正常發(fā)育過程中多個組織和器官中重要的信號通路。

       麥克馬斯特大學希拉·辛格（Sheila Singh）博士的實驗室在《自然通訊》雜志上發(fā)表的一項研究表明，一種小分子化合物可以激活非Wnt亞型髓母細胞瘤的Wnt通路，使這些惡性腫瘤對治療更有反應。

圖源：網(wǎng)絡

       Wnt途徑，歷史上被認為是促進癌癥，在某些情況下起到了癌癥抑制劑的作用。Branavan Manoranjan在麥克馬斯特的MichaelG.DeGroote醫(yī)學院的醫(yī)學博士學位論文中做了這項研究。“我們的研究表明，Wnt途徑，歷史上被認為是促進癌癥，可能在某些情況下起到腫瘤抑制的作用。我們還發(fā)現(xiàn)，所有不同的亞型都有少數(shù)Wnt活性細胞，這是有希望的。”

       新的研究確定了兒童侵襲性腦癌轉移的一個關鍵原因

在一篇發(fā)表在《自然細胞生物學》雜志上的論文中，來自匹茲堡大學和匹茲堡UPMC兒童醫(yī)院的科學家們發(fā)現(xiàn)，髓母細胞瘤(medulloblastoma,MB)劫持了正常腦細胞在早期發(fā)育過程中使用的一種技能，然后操縱它來幫助腫瘤擴散。

       皮特大學神經外科助理教授、資深作者胡寶利Baoli Hu博士說:“患有髓母細胞瘤但尚未轉移的兒童可能有很高的長期生存可能性，但如果這些腫瘤已經擴散，存活率就會顯著降低。我們在該領域面臨的長期挑戰(zhàn)包括了解腫瘤如何擴散，以及如何阻止腫瘤轉移。”

       腦瘤是兒童癌癥死亡的主要原因。最常見的惡性兒童腦瘤是髓母細胞瘤，它形成于大腦的小腦區(qū)域，美國每年約有500例新確診病例。髓母細胞瘤通常通過手術、放療和化療來治療，但在多達三分之一的兒童中，腫瘤會轉移，或擴散到腫瘤起源以外的組織和器官。當腫瘤細胞擴散時，治療不再起作用，結果是可怕的。

       為了了解成髓母細胞瘤細胞如何轉移，Hu和他的團隊利用了患者和實驗小鼠的數(shù)據(jù)。他們發(fā)現(xiàn)，與未擴散的腫瘤相比，轉移性腫瘤中一種名為SMARCD3的基因水平明顯更高。

       他們還表明SMARCD3劫持神經發(fā)育信號通路，促進腫瘤細胞擴散。這些通路在小腦發(fā)育早期被健康的腦細胞使用，在小腦成熟時被關閉。

       接下來，研究人員針對這些通路使用了一種名為達沙替尼的藥物，這種藥物已被批準用于臨床治療白血病。在髓母細胞瘤的小鼠模型中，達沙替尼優(yōu)先殺死具有較高水平SMARCD3的轉移性腫瘤，這表明該藥物對正常腦細胞的傷害很小或沒有傷害，可以安全用于治療髓母細胞瘤轉移患者。

       “我們一直在從神經科學的角度思考髓母細胞瘤的轉移，并了解異常大腦發(fā)育是如何導致和影響腦腫瘤的，這種方法幫助我們確定了髓母細胞瘤轉移的基本機制，這將有助于我們?yōu)榛加羞@種毀滅性腦癌的兒童開發(fā)安全、有效和個性化的治療方法。”

       參考文獻：

       A neurodevelopmental epigenetic programme mediated by SMARCD3–DAB1–Reelin signalling is hijacked to promote medulloblastoma metastasis