衰老對人們的免疫系統(tǒng)不利，會導(dǎo)致系統(tǒng)過度激活，這樣很多老人更容易感染新冠病毒，流感和肺炎。除此之外，還有其他疾病，包括癌癥、2 型糖尿病和心臟病。

       日前，RIKEN 研究人員表明，某些免疫細(xì)胞中缺乏關(guān)鍵信號分子會誘發(fā)幼鼠患上各種與年齡相關(guān)的疾病。這一發(fā)現(xiàn)最終可能有助于開發(fā)與年齡有關(guān)的疾病的新療法。

       炎癥導(dǎo)致T細(xì)胞——識別、反應(yīng)和記憶特定病原體的免疫細(xì)胞——超速運(yùn)轉(zhuǎn)，產(chǎn)生引起炎癥的化合物，如細(xì)胞因子和趨化因子。這被稱為T細(xì)胞的衰老狀態(tài)。

       RIKEN綜合醫(yī)學(xué)科學(xué)中心的Takashi Saito說:“人們通常有這樣的印象，衰老會使細(xì)胞活性降低。然而，一些衰老的免疫細(xì)胞進(jìn)入激活階段，由此產(chǎn)生的炎癥可能導(dǎo)致各種年齡依賴性疾病。”

       一種被稱為受體相互作用蛋白激酶1 (RIPK1)的信號分子通過兩種不同的途徑控制細(xì)胞死亡，這取決于它與哪種化合物結(jié)合。最近的研究發(fā)現(xiàn)，RIPK1缺乏的人更容易患炎癥性疾病。

       人體血液樣本中兩個(gè)T細(xì)胞的彩色掃描電子顯微照片。T細(xì)胞是一種白細(xì)胞，是人體免疫系統(tǒng)的組成部分。通過改造T細(xì)胞中缺乏RIPK1的小鼠，RIKEN的研究人員已經(jīng)闡明了RIPK1在炎癥中的作用。

       現(xiàn)在，Saito和他的同事們設(shè)計(jì)出了只在T細(xì)胞中缺乏RIPK1的小鼠。他們發(fā)現(xiàn)，這些老鼠在很小的時(shí)候就患上了炎癥性疾病，而且比正常鼠死得早得多。有趣的是，缺乏RIPK1的T細(xì)胞在老年小鼠中的表現(xiàn)與T細(xì)胞相似。這項(xiàng)研究發(fā)表在《Science Advances》雜志上。

       研究小組揭示了這種過早炎癥是如何發(fā)生的。當(dāng)RIPK1不存在時(shí)，兩種化合物caspase-8和RIPK3會導(dǎo)致細(xì)胞生長調(diào)節(jié)劑mTORC1過度激活。這反過來又通過誘導(dǎo)衰老相關(guān)基因的表達(dá)來促進(jìn)T細(xì)胞衰老，導(dǎo)致各種細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生。

       這種機(jī)制是出乎意料的。“眾所周知，Caspase-8和RIPK3可以誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，”Saito說。“但我們已經(jīng)證明，它們也有助于激活mTORC1，并在細(xì)胞衰老過程中誘導(dǎo)炎癥。”

       這一發(fā)現(xiàn)為尋找治療炎癥的新方法提供了可能性。“我們可以靶向caspase-8和RIPK3來對抗T細(xì)胞衰老引起的炎癥，”Saito說。

       更令人驚訝的是，當(dāng)研究小組將衰老的T細(xì)胞放入正常小鼠體內(nèi)時(shí)，它們恢復(fù)為正常的、非衰老的T細(xì)胞，這表明環(huán)境因素在調(diào)節(jié)T細(xì)胞衰老方面起著重要作用。

       該團(tuán)隊(duì)目前正在研究RIPK3和caspase-8激活之前發(fā)生了什么。他們還想探索什么環(huán)境因素允許衰老的T細(xì)胞恢復(fù)到正常的T細(xì)胞。