據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球HCV的感染率約為3%，未來20年內(nèi)與HCV感染相關(guān)的死亡率（肝衰竭及肝細(xì)胞癌導(dǎo)致的死亡）將繼續(xù)增加，對(duì)患者的健康和生命危害極大，已成為嚴(yán)重的社會(huì)和公共衛(wèi)生問題。

圖源：百度百科

在過去的幾十年里，人們已經(jīng)確定HCV持續(xù)感染期間的慢性抗原刺激與幾種免疫細(xì)胞群(如自然殺傷細(xì)胞和CD8 T細(xì)胞)的持續(xù)活化和功能受損相關(guān)。

近日，南加州大學(xué)的一項(xiàng)新研究集中研究了針對(duì)丙型肝炎病毒(HCV)的單個(gè)T細(xì)胞的作用，揭示了有助于開發(fā)有效疫苗的見解。這項(xiàng)新研究首次利用最先進(jìn)的技術(shù)分離和分析單個(gè)hcv特異性免疫細(xì)胞。研究人員研究了CD8+ T細(xì)胞，這是一種免疫細(xì)胞，其功能是識(shí)別并殺死包括病毒在內(nèi)的入侵者。

雖然有針對(duì)三種最常見的病毒性肝炎中的兩種——甲型肝炎和乙型肝炎的疫苗，但科學(xué)家們還沒能開發(fā)出針對(duì)丙型肝炎的疫苗。試圖讓免疫系統(tǒng)對(duì)抗這種病毒的努力受阻，部分原因是研究負(fù)責(zé)對(duì)抗丙型肝炎病毒的個(gè)體免疫細(xì)胞的技術(shù)有限。

南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)新研究，由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院資助，剛剛發(fā)表在《病毒學(xué)前沿》雜志上，現(xiàn)在首次利用最先進(jìn)的技術(shù)分離和分析單個(gè)hcv特異性免疫細(xì)胞。過去的研究只分析了hcv特異性免疫細(xì)胞作為一個(gè)群體。

研究人員研究了CD8+ T細(xì)胞，這是一種免疫細(xì)胞，其功能是識(shí)別并殺死包括病毒在內(nèi)的入侵者。CD8+ T細(xì)胞找到并結(jié)合一種被稱為抗原表位的特殊形狀的病毒片段，允許它們復(fù)制并產(chǎn)生適應(yīng)性免疫反應(yīng)，以保護(hù)身體免受未來的感染。從微觀層面理解這一過程可以幫助快速啟動(dòng)丙肝病毒疫苗的研究。

南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院研究醫(yī)學(xué)助理教授、該研究的第一作者Ana C. Maretti-Mira博士說:“我們第一次能夠檢查與HCV表位結(jié)合的單個(gè)T細(xì)胞，為其他致力于開發(fā)抗HCV感染疫苗的團(tuán)隊(duì)提供寶貴的數(shù)據(jù)資源。”“早期的研究受到他們使用的技術(shù)的限制，無法告訴我們應(yīng)該針對(duì)哪些表位。”

分離HCV表位

為了更多地了解人體對(duì)HCV的免疫反應(yīng)，Maretti-Mira和她的同事分析了三組細(xì)胞:慢性HCV感染患者，接受抗病毒治療后從HCV中恢復(fù)的患者，以及未經(jīng)治療自HCV中恢復(fù)的患者。

過去的研究只將HCV表位作為一個(gè)群體進(jìn)行研究，因?yàn)榉蛛x它們既困難又昂貴。但是Maretti-Mira的團(tuán)隊(duì)使用了條形碼右旋聚物技術(shù)，一種先進(jìn)的細(xì)胞標(biāo)記技術(shù)，來追蹤兩個(gè)關(guān)鍵的HCV表位。然后，他們使用單細(xì)胞RNA測(cè)序來確定每個(gè)細(xì)胞的基因表達(dá)，以預(yù)測(cè)其行為。

當(dāng)CD8+ T細(xì)胞在發(fā)現(xiàn)入侵者后開始行動(dòng)時(shí)，它也會(huì)傷害或殺死附近的健康細(xì)胞。(這被稱為旁觀者細(xì)胞毒性，并解釋了為什么HCV會(huì)導(dǎo)致肝損傷。)研究人員發(fā)現(xiàn)，抗病毒治療顯著降低了細(xì)胞毒性。他們還發(fā)現(xiàn)，接受治療的患者與自然康復(fù)的患者的修復(fù)機(jī)制不同，這可能為開發(fā)有效的疫苗提供了不止一種途徑。

更廣泛的免疫系統(tǒng)效應(yīng)

除了單獨(dú)研究丙型肝炎病毒外，研究人員還研究了丙型肝炎病毒與另外兩種病毒(巨細(xì)胞病毒和流感病毒)的免疫反應(yīng)。先前的研究表明，丙型肝炎病毒活動(dòng)性感染者更容易受到其他病毒的攻擊，但原因尚不清楚。

他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)HCV患者以前感染過巨細(xì)胞病毒或流感時(shí)，每種病毒的T細(xì)胞都被激活，增加了細(xì)胞毒性，即使HCV是當(dāng)前唯一的感染。

“這些細(xì)胞被激活了，但它們不能識(shí)別HCV病毒，”Maretti-Mira說。“這可能會(huì)增加肝損傷的機(jī)會(huì)，并可能使患者更難抵抗其他感染。”

這些關(guān)于丙型肝炎病毒存在時(shí)免疫系統(tǒng)如何發(fā)揮作用的更廣泛的見解也有助于尋找疫苗。

接下來，Maretti-Mira和她的團(tuán)隊(duì)將分析母親感染丙型肝炎病毒的懷孕情況。與許多其他病毒不同，只有大約5%的胎兒會(huì)從丙型肝炎病毒陽性的母親那里感染丙型肝炎病毒。了解為什么傳播率相對(duì)較低可以為如何觸發(fā)對(duì)丙型肝炎病毒的免疫提供另一條線索。

文章參考：

Chronic HCV infection promotes cytotoxicity in antigen-specific CD8+ T cells regardless of virus specificity