猴痘是一種病毒性人畜共患病，人類中出現(xiàn)的癥狀與過去在天花患者身上所看到的癥狀相似。但是自1980年世界上消滅天花以后，天花已不復存在，而猴痘仍然在非洲部分地區(qū)散發(fā)。

2022年猴痘疫情最先被英國在當?shù)貢r間2022年5月7日發(fā)現(xiàn) [5] 。當?shù)貢r間5月29日，世衛(wèi)組織發(fā)布疾病信息通報，并將猴痘的全球公共衛(wèi)生風險評估為中等。當?shù)貢r間7月23日，世界衛(wèi)生組織在日內(nèi)瓦召開記者會，總干事譚德塞宣布，將猴痘疫情列為“國際關注突發(fā)公共衛(wèi)生事件” 。

2022年11月28日，世衛(wèi)組織發(fā)布聲明稱，世衛(wèi)組織將開始使用新的首選術(shù)語“mpox”作為猴痘的同義詞。世衛(wèi)組織稱，這兩個名稱將同時使用一年，同時將逐步淘汰“猴痘”。

2023年5月11日，世衛(wèi)組織召開例行發(fā)布會，世衛(wèi)組織總干事譚德塞宣布，猴痘疫情不再構(gòu)成“國際關注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”。 

近日，猴痘話題飆升，廣受社會關注。

該病毒屬于痘病毒科（orthopoxvirus, OPXV）中的正痘病毒。人際傳播主要通過接觸感染皮膚、體液或被污染的物品（如床上用品）而發(fā)生。感染的癥狀包括發(fā)熱、肌肉疼痛、淋巴結(jié)腫大、皮膚和粘膜疹等。盡管疾病表現(xiàn)類似于由密切相關的天花病毒（vaccinia virus, VARV）引起的天花，但猴痘的致死率較低。一旦個體清除了MPXV感染，再次感染是罕見的，可能是因為形成了功能性免疫記憶。然而，鑒于猴痘直到最近的爆發(fā)基本上局限于非洲大陸，非非洲國家普通人口中現(xiàn)有免疫力的程度非常有限。一些研究顯示，天花疫苗至少部分提供對猴痘的保護，這可能是由于MPXV和天花疫苗中使用的牛痘病毒（VACV）之間的高序列同源性。由于全球天花疫苗接種計劃在20世紀70年代結(jié)束，大多數(shù)人在過去幾十年里沒有接種過天花疫苗增強劑量，目前尚不清楚來自牛痘病毒暴露的殘留T細胞反應是否能夠轉(zhuǎn)化為對老年人和年長者的更強T細胞反應。

近日，來自瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院的Marcus Buggert和Sarah Adamo/Yu Gao（共同第一作者）研究團隊在Cell Host & Microbe上發(fā)表題為Memory profiles distinguish cross-reactive and virus-specific T cell immunity to mpox的文章，通過流式細胞術(shù)評估了健康個體和猴痘病毒感染康復人群（以下稱為康復者）中的具有交叉識別反應的病毒特異性CD4+和CD8+ T細胞。交叉反應性T細胞在45歲以上的健康人群中最常見。值得注意的是，在接種牛痘病毒超過四十年后的年長個體中仍然能鑒定出針對保守的VACV/MPXV表位的記憶性CD8+ T細胞，其表現(xiàn)出干細胞樣特征，高表達 T細胞因子-1（TCF-1）。與健康人群相比，猴痘病毒感染的康復者中MPXV特異性CD4+和CD8+ T細胞在淋巴細胞中的百分比更高，且表現(xiàn)出更強的抗病毒效應。

為了檢查針對MPXV交叉反應的記憶T細胞反應，Buggert團隊使用活化誘導標志物（Activation Induced Marker, AIM）檢測方法，通過CD69/CD40L以及CD69/4-1B的上調(diào)來分別定量MPXV/OPXV抗原特異性CD4+和CD8+ T細胞。結(jié)果顯示約30%的健康人群，包括年輕人，在針對MPXV和OPXV抗原肽的特異性CD4+和CD8+ T細胞反應方面顯示出陽性反應。雖然T細胞反應的強度與年齡之間沒有直接相關性，但45歲以上的個體（即1976年前出生）對MPXV和OPXV多肽池的CD4+ T細胞反應明顯更高。MHC-I四聚體 (A?02:01限制的VACV/MPXV交叉反應的三個表位CLTEYILWV、ILDDNLYKV和KVDTFYYV）富集分析方法顯示45歲以上的個體相較于年輕個體（<45歲）在記憶CD8+ T細胞中VACV/MPXV+細胞的頻率更高。

接下來，Buggert團隊評估了MPXV感染后CD4+和CD8+ T細胞的反應進行了表型特征和功能分析。在康復者中觀察到MPXV抗原肽庫的陽性反應為72%，OPXV抗原肽庫的陽性反應為75%。在記憶性細胞表型分析方面，康復者MPXV特異性CD4+ T細胞主要是TEM細胞，而健康人群則具有更高的TCM頻率。與健康人群相比，康復者MPXV特異性CD8+ T細胞具有更高的TEMRA比例，相對減少的TCM和TEM頻率。在mpox感染后，MPXV特異性CD4+ T細胞的CCR7、CD27和CXCR5表達較低，CD95表達較高。MPXV特異性CD8+ T細胞在mpox后顯示出增加的CD45RA、CD38和HLA-DR，偏向效應型表型。mpox感染后，MPXV特異性CD4+ T細胞在功能上顯示出多樣性。相比健康人群，康復者的MPXV特異性CD4+ T細胞表達細胞因子IFN-γ、IL-2和TNF的比例更高。另外，mpox感染后的MPXV特異性記憶CD8+ T細胞顯示出T-bet和GZB的高表達。

最后，根據(jù)疾病嚴重程度將mpox感染康復者進行分類。康復者分為輕度mpox（局部治療）和中度mpox（全身鎮(zhèn)痛或抗生素治療）兩組。在中度mpox后，四聚體+ TSCM細胞頻率增加，以及通過AIM實驗識別出的MPXV特異性TSCM細胞在總抗原特異性T細胞頻率無變化的情況下增多，并富集了CXCR3+的MPXV特異性CD4+ T細胞。在中度mpox后，這種增強的干細胞樣狀態(tài)不受發(fā)病時間的影響，與TCF-1水平增加和GZB、T-bet頻率稍微降低的趨勢相關。總之，我們的發(fā)現(xiàn)表明，在輕度病例中，記憶型VACV/MPXV特異性CD8+ T細胞在MPXV感染后表現(xiàn)出強大的效應功能。

總體而言，這項研究發(fā)現(xiàn)在輕型猴痘中的強大效應記憶MPXV特異性T細胞反應，以及在天花疫苗接種幾十年后仍存在的TCF-1+ VACV/MPXV特異性CD8+ T細胞。

原文鏈接：

https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(23)00166-X