2023年9月12日，來自中國科學(xué)院大學(xué)存濟(jì)醫(yī)學(xué)院施一等研究人員合作在《自然》雜志發(fā)表了標(biāo)題為“Molecular mechanism of de novo replication by the Ebola virus polymerase”的研究成果，揭示埃博拉病毒聚合酶從頭復(fù)制的分子機(jī)制。

埃博拉出血熱（EBHF）被認(rèn)為是當(dāng)今世界上非常致命的病毒性出血熱之一，感染者的死亡率在50%至90%之間。感染者經(jīng)歷了一系列可怕的病程，病毒在體內(nèi)迅速擴(kuò)散并大量繁殖，嚴(yán)重?fù)p害多個(gè)器官，導(dǎo)致其變形、壞死，并逐漸分解。病人不可避免地走向死亡。

據(jù)介紹，nsNSV，包括EBOV、狂犬病病毒、人類呼吸道合胞病毒和肺炎病毒，可導(dǎo)致人類和動(dòng)物呼吸道感染、出血熱和腦炎，被認(rèn)為是全球重大的健康和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。病毒基因組的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄是由大型L聚合酶完成的，該聚合酶是開發(fā)抗病毒藥物的一個(gè)很有前景的靶點(diǎn)。

埃博拉病毒聚合酶L-VP35-RNA復(fù)合物的整體結(jié)構(gòu)

研究人員以埃博拉病毒（EBOV）L聚合酶為代表，通過酶切實(shí)驗(yàn)表明，L聚合酶的從頭復(fù)制受EBOV基因組特定3'前導(dǎo)序列的控制，至少三個(gè)堿基對(duì)的形成可有效驅(qū)動(dòng)RNA合成的延伸過程，而不受特定RNA序列的影響。研究人員隨后測(cè)定了EBOV L-VP35-RNA復(fù)合物的高分辨率結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)3'前導(dǎo)RNA以獨(dú)特的穩(wěn)定彎曲構(gòu)象結(jié)合在模板入口通道中。

進(jìn)一步的誘變工作證實(shí)了RNA的彎曲構(gòu)象是從頭復(fù)制活性所需的，并揭示了L蛋白中穩(wěn)定RNA構(gòu)象的關(guān)鍵殘基。這些發(fā)現(xiàn)為非節(jié)段負(fù)鏈RNA病毒（nsNSV）聚合酶的RNA合成提供了新的機(jī)理認(rèn)識(shí)，并揭示了開發(fā)抗病毒藥物的重要靶點(diǎn)。

文章來源：

Peng, Qi, Yuan, Bin, Cheng et al, Molecular mechanism of de novo replication by the Ebola virus polymerase.DOI: 10.1038/s41586-023-06608-1 最新IF：69.504