2023年9月11號(hào)，來自美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院Thomas A. Rando研究組在學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞—代謝》上發(fā)表了標(biāo)題為“Death-seq identifies regulators of cell death and senolytic therapies. ”的研究成果，建立了death -seq，以識(shí)別細(xì)胞死亡和衰老療法的調(diào)節(jié)因子。

據(jù)悉，選擇性消融受損細(xì)胞是一種不斷發(fā)展的治療衰老相關(guān)疾病的方法。由于細(xì)胞死亡的時(shí)間較短，而且難以對(duì)非分裂細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)，目前用于全基因組篩選的方法通常能力不足，無法確定哪些基因的缺失可能會(huì)促進(jìn)受損或衰老細(xì)胞的死亡。

研究人員建立了“death -seq”，這是一種優(yōu)化的陽性選擇CRISPR篩選，用于識(shí)別細(xì)胞死亡的增強(qiáng)子和機(jī)制。他們的篩選發(fā)現(xiàn)了已知的抗衰老ABT-263誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡的協(xié)同增強(qiáng)子。該篩選還通過一種相關(guān)化合物ABT-199在年齡相關(guān)疾病模型中發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞死亡和衰老細(xì)胞清除的誘導(dǎo)劑，ABT-199單獨(dú)不具有衰老性，但毒性比ABT-263小。

death -seq系統(tǒng)能夠篩選細(xì)胞死亡途徑，揭示受調(diào)節(jié)的細(xì)胞死亡子程序的分子機(jī)制，并確定治療各種病理狀態(tài)(如衰老、癌癥和纖維化)的藥物靶點(diǎn)。

Highlights

-Death-seq is a screening method that enables the systematic study of cell death

-Death-seq enables the identification of enhancers and inhibitors of cell death

-CRISPR screens with Death-seq identify senolytics for age-related disease

文章來源：

Alex Colville, Jie-Yu Liu, Cristina Rodriguez-Mateo et al, Death-seq identifies regulators of cell death and senolytic therapies. DOI: 10.1016/j.cmet.2023.08.008, Cell Metabolism：最新IF：31.373