2023年8月21日，來自美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院Emily Bernstein、Dan Filipescu團(tuán)隊(duì)在《自然-細(xì)胞生物學(xué)》雜志上發(fā)表了標(biāo)題為“MacroH2A restricts inflammatory gene expression in melanoma cancer-associated fibroblasts by coordinating chromatin looping.”的最新研究成果，表明MacroH2A通過協(xié)調(diào)染色質(zhì)環(huán)來阻礙黑色素瘤癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞中炎癥基因的表達(dá)。

據(jù)悉，已有研究表明MacroH2A可在黑色素瘤和其他癌癥中發(fā)揮抑制腫瘤的功能，但其在腫瘤微環(huán)境中的作用知之甚少。

黑素瘤TME中的MacroH2A損失促進(jìn)原發(fā)性腫瘤生長

使用免疫功能正常的黑色素瘤小鼠模型，研究人員發(fā)現(xiàn)與野生型小鼠相比，沒有macroH2A變異的小鼠表現(xiàn)出腫瘤負(fù)荷增加。macroH2A缺陷腫瘤會(huì)積累免疫抑制單核細(xì)胞并導(dǎo)致功能性細(xì)胞毒性T細(xì)胞耗竭，這些特征與抗腫瘤反應(yīng)受損一致。單細(xì)胞和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)表明腫瘤區(qū)室神經(jīng)嵴譜系的去分化增加，以及macroH2A丟失后癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞的頻率和活化增加。

從機(jī)制上講，macroH2A缺陷癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞由于其炎癥基因被誘導(dǎo)高表達(dá)而顯示出增加的髓系化學(xué)誘導(dǎo)活性，這是通過增加其啟動(dòng)子區(qū)染色質(zhì)環(huán)進(jìn)而獲得H3K27ac來實(shí)現(xiàn)。總之，該研究通過調(diào)節(jié)腫瘤基質(zhì)中的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)揭示了macroH2A變異的腫瘤抑制作用，對人類黑色素瘤的治療具有潛在意義。

文章來源：

 Filipescu, Dan, Carcamo, Saul et al, MacroH2A restricts inflammatory gene expression in melanoma cancer-associated fibroblasts by coordinating chromatin looping. DOI: 10.1038/s41556-023-01208-7.