2024年3月19日，來自南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院Ming Lu，Xiao Lu和南京醫(yī)科大學Lei Cao合作在《藥理學報》雜志上發(fā)表了標題為“Vagus nerve stimulation as a promising neuroprotection for ischemic stroke via α7nAchR-dependent inactivation of microglial NLRP3 inflammasome.”的研究成果，研究提出迷走神經(jīng)刺激通過小膠質(zhì)細胞NLRP3炎癥小體α7nAchR依賴性失活作為缺血性卒中一種有前景的神經(jīng)保護作用。

據(jù)介紹，缺血性腦卒中是世界范圍內(nèi)致殘和死亡的主要因素，其治療需要迫切關注。先前的研究表明，迷走神經(jīng)刺激（VNS）通過抑制神經(jīng)炎癥和細胞凋亡來對缺血性中風發(fā)揮神經(jīng)保護作用。

研究人員評估了VNS干預缺血性卒中的時機，以及VNS誘導的神經(jīng)保護的潛在機制。小鼠接受短暫性大腦中動脈閉塞（tMCAO）60分鐘。暴露頸椎水平的左側(cè)迷走神經(jīng)，并將其連接到與低頻電刺激器相連的電極上。在tMCAO前、中、后分別給予VNS 60分鐘(Pre-VNS, Dur-VNS, Post-VNS)。再灌注后24小時評估神經(jīng)功能。研究人員發(fā)現(xiàn)，所有三種VNS都能顯著防止tMCAO誘導的損傷，這可以通過改善神經(jīng)功能和減少梗死體積來證明。

此外，Pre-VNS對缺血性損傷最為有效。研究人員發(fā)現(xiàn)tMCAO激活了大腦缺血核心和半影區(qū)域的小膠質(zhì)細胞，隨后NLRP3炎癥小體激活誘導了神經(jīng)炎癥，最終引發(fā)了神經(jīng)元死亡。VNS治療保留了半影區(qū)α7nAChR的表達，抑制了NLRP3炎癥小體的激活和隨后的神經(jīng)炎癥，挽救了大腦神經(jīng)元。使用基因操作，包括Chrna7敲除小鼠和小膠質(zhì)細胞Chrna7過表達小鼠，以及使用α7nAChR抑制劑甲基亞烏頭堿和激動劑PNU-282987的藥物干預，進一步驗證了α7nAChR在缺血性卒中小膠質(zhì)細胞NLRP3炎癥小體激活中的作用。

總之，這項研究證明了VNS作為一種安全有效的缺血性卒中治療策略的潛力，并提出了一種靶向小膠質(zhì)細胞NLRP3炎癥小體的新方法，該方法可用于治療其它炎癥相關疾病。

文章來源：

Xia, Xiao-mei, Duan, Yu, Wang et al, Vagus nerve stimulation as a promising neuroprotection for ischemic stroke via α7nAchR-dependent inactivation of microglial NLRP3 inflammasome.DOI: 10.1038/s41401-024-01245-4,Acta Pharmacologica Sinica：最新IF：8.2