2023年9月22日，來自美國科羅拉多大學(xué)博爾德分校Thomas R. Cech等研究人員合作在《科學(xué)》雜志上發(fā)表了標(biāo)題為“Structural basis for inactivation of PRC2 by G-quadruplex RNA.”的研究成果，揭示G-四鏈體RNA使PRC2失活的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

據(jù)了解，PRC2通過組蛋白H3K27的三甲基化使基因沉默。PRC2與許多前體信使RNA（pre-mRNA）和長非編碼RNA（lncRNA）結(jié)合，并偏好與G-四鏈體 RNA結(jié)合。

研究人員展示了多梳抑制復(fù)合體2（PRC2）與G-四鏈體 RNA結(jié)合的3.3?分辨率冷凍電鏡結(jié)構(gòu)。值得注意的是，RNA通過結(jié)合兩個原體和誘導(dǎo)由兩個催化亞基EZH2拷貝組成的蛋白界面介導(dǎo)了PRC2的二聚化，從而阻斷了核小體DNA相互作用和組蛋白H3尾部的可及性。此外，EZH2的一個RNA結(jié)合環(huán)促進了RNA和DNA之間的交接，這是PRC2受RNA調(diào)控的另一種活性。研究人員發(fā)現(xiàn)這一環(huán)路的功能增益突變可激活斑馬魚的PRC2。這些研究結(jié)果揭示了RNA介導(dǎo)的染色質(zhì)修飾酶的調(diào)控機制。

 這項研究的發(fā)現(xiàn)揭示了G-四鏈體RNA作為一種調(diào)控PRC2活性的新機制，并提供了PRC2失活的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。這對于進一步理解PRC2功能以及相關(guān)疾病的發(fā)生機制具有重要意義。此外，這項研究還為開發(fā)針對PRC2的新型治療策略提供了理論基礎(chǔ)，為相關(guān)疾病的治療和藥物研發(fā)帶來了新的可能性。

文章來源：

Jiarui Song, Anne R. Gooding et al, Structural basis for inactivation of PRC2 by G-quadruplex RNA.DOI: adh0059,Science：最新IF：63.714