2024年2月22日，來自南方科技大學卞勁松等研究人員合作學術期刊《免疫》上發(fā)表了標題為”Disruption of the Na+/K+-ATPase-purinergic P2X7 receptor complex in microglia promotes stress-induced anxiety.“的研究成果，發(fā)現(xiàn)破壞小膠質(zhì)細胞中的Na⁺/K⁺-ATP酶-嘌呤能P2X7受體復合物可促進應激誘發(fā)的焦慮癥。

小膠質(zhì)細胞是大腦中主要的免疫細胞，在神經(jīng)炎癥、免疫監(jiān)視和維持大腦穩(wěn)態(tài)中起著核心作用。抗炎細胞因子干預或抗炎藥物治療可改善嚙齒動物的焦慮樣行為。因此，針對小膠質(zhì)細胞的抗炎治療可能是臨床上治療焦慮癥的有效策略之一。

研究人員表示，Na⁺/K⁺-ATP酶（NKA）在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用。然而，人們對它在小膠質(zhì)細胞中的功能知之甚少。

研究人員發(fā)現(xiàn)NKAα1在生理條件下與嘌呤能P2X7受體（P2X7R）形成復合物，P2X7R是腺苷5′-三磷酸（ATP）門控離子通道。慢性應激或用脂多糖加ATP處理會降低小膠質(zhì)細胞中NKAα1的膜表達，促進P2X7R的功能，并通過激活NLRP3炎癥小體促進小膠質(zhì)細胞的炎癥激活。

因此，在慢性應激誘導的焦慮樣行為和神經(jīng)元過度興奮性加重的情況下，在小膠質(zhì)細胞中全面或有條件地缺失NKAα1。DR5-12D是一種能穩(wěn)定膜NKAα1的單克隆抗體，它能改善應激誘導的焦慮樣行為，并改善小鼠腹側海馬的神經(jīng)元過度興奮性和神經(jīng)發(fā)生缺陷。

這些研究結果表明，NKAα1限制了小膠質(zhì)細胞炎癥，可能為治療應激相關神經(jīng)炎癥和疾病提供了靶點。

文章來源：

Songqiang Huang, Wanting Dong, Xiaoqian Lin et al, Disruption of the Na+/K+-ATPase-purinergic P2X7 receptor complex in microglia promotes stress-induced anxiety.DOI: 10.1016/j.immuni.2024.01.018